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吸入曝露における許容曝露限界値の決定方法に関する総合的研究

研究課題

研究課題/領域番号 04304035
研究種目

総合研究(A)

配分区分補助金
研究分野 衛生学
研究機関慶応義塾大学

研究代表者

桜井 治彦  慶応義塾大学, 医学部, 教授 (70051357)

研究分担者 森本 兼曩  大阪大学, 医学部, 教授 (20143414)
松下 俊夫 (松下 敏夫)  鹿児島大学, 医学部, 助教授 (10022790)
竹内 康浩  名古屋大学, 医学部, 教授 (90022805)
佐藤 章夫  山梨医科大学, 医学部, 教授 (40020747)
池田 正之  京都大学, 医学部, 教授 (00025579)
研究期間 (年度) 1992 – 1993
研究課題ステータス 完了 (1993年度)
配分額 *注記
11,000千円 (直接経費: 11,000千円)
1993年度: 5,000千円 (直接経費: 5,000千円)
1992年度: 6,000千円 (直接経費: 6,000千円)
キーワード有機溶剤 / 体内動態 / 感作性物質 / 混合曝露 / 神経毒性 / 生物学的モニタリング / 金属元素 / 許容曝露限界値 / 神経請性
研究概要

吸入曝露における許容曝露限界値を決定する際に考慮すべき重要な問題点のうち、動物実験による経口毒性データから人の限界値を推定する際の基本的条件として、経口と吸入による吸収化学物質の代謝及び体内動態の差を明確にしておくことが重要であることをまづメタキシレンとクロロホルムをモデル物質として明らかにした。金属元素の毒性が元素の酸化度及び化学形によっていかに異なるかを水銀蒸気と無機水銀化合物をモデルとし、共存するセレン濃度との関連において明示し金属元素の許容曝露限界値は異なる酸化数の化学形ごとに個別に決定する必要があることを明らかにした。金属のうち、感作性を有する元素に対する許容曝露限界値の決定は特に困難な課題であるが、コバルトを含む超硬合金関連作業者について、特異的IgE値とライフスタイルの関係を解析し、この両者間に有意の関連を認めたことにより、ライフスタイルを含めた大きな個体差の存在を念頭に置いて限界値を設定する必要があることを示した。金属への曝露量を定量するには吸入空気中濃度と共に、血液、尿、などを用いる生物学的モニタリングが有用であるが、鉛をモデルとして影響指標によるモニタリングがきわめて有用であること示した。また指標の精度を高めるための精度管理の重要性を指摘した。有機溶剤による神経系への毒性を調べるための新しい方法を検討し、グリア細胞マーカーの有用性を明らかにした。
有機溶剤は一般に混合曝露が多いが、トルエンとキシレンへの単独曝露と混合曝露を多数の作業者について比較検討し、混合曝露の際の許容濃度設定のための基礎データを提供し得た。更に感作性物質一般の許容濃度の設定について論じ、定量的な数値を示すことが困難な場合には、単に感作性物質表を提示することが有効であるとして、新たに感作性物質表を作成した。

報告書

(3件)
  • 1993 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1992 実績報告書
  • 研究成果

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  • [文献書誌] Shirakawa T.et al.: "Lifestyle effect on total IgE lifestyles have acumulative impact on controlling total IgE levels." Allergy. 46. 561-569 (1991)

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  • [文献書誌] Shirakawa T.et al.: "Specific IgE antibodies to nickel in workers with known reactivity to cobalt." Clin Exp Allergy. 22. 213-218 (1992)

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  • [文献書誌] Kusaka Y.et al.: "Healthy Lifestyles Are Associated With Higher Natural Killer Cell Activity." Prev Med. 21. 602-615 (1992)

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  • [文献書誌] Kusaka Y.et al.: "A pilot study to evaluate Japanese standard radiographs of pneumoconioses(1982)according to the ILO(1980)international classification of radiographs of pneumoconioses." Ann Occup Hyg. 36. 425-431 (1992)

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  • [文献書誌] Shirakawa T.et al.: "Combined Effect of Smoking Habits and Occupational Exposure to Hard Metal on Total IgE Antibodies." Chest. 101. 1569-1576 (1992)

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  • [文献書誌] Huang J.et al.: "Dose dependent effects of chronic exposure to toluene on neuronal and glial cell maker proteins in the central nervous system of the rats." Brit J Ind Med. 49. 282-286 (1992)

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  • [文献書誌] Huang J.et al.: "Chronic Exposure to n-Hexane Induces Changes in Nerve-Specific Marker Proteins in the Distal Peripheral Nerve of the Rat." Human Exp Toxicol. 11. 323-327 (1992)

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  • [文献書誌] Watanabe C.et al.: "Chenge in the Level of Tissue Selenium after a Single Administration of Mercuric Chloride in Mice." Bull Environ Contam Toxcol. 51. 24-29 (1993)

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  • [文献書誌] Takebayashi T.et al.: "Evaluation of δ-aminolaevulinic acid in blood of workers exposed to lead." Brit J Ind Med. 50. 49-54 (1993)

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  • [文献書誌] Sakurai S.: "Quality assurance of biological monitoring in view of risk management." Int Arch Occup Environ Health. 65. S77-S82 (1993)

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  • [文献書誌] Ukai H.et al.: "Dose-Dependent Increase in Subjective Symptoms among Toluene-Exposed Workers." Environ Res. 60. 274-289 (1993)

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  • [文献書誌] Uchida Y.et al.: "Symptoms and signs in workers exposed predominantly to xylenes." Int Arch Occup Environ Health. 64. 597-605 (1993)

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  • [文献書誌] Morimoto K.et al.: "Chromosome alterations in peripheral lymphocytes as indices of lifestyle and genotoxicity." Int Arch Occup Environ Health. 65. S37-S41 (1993)

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  • [文献書誌] Takeshita T.et al.: "Phenotypic differences in low Km aldehyde dehydrogenase in Japanese workers." Lancet. 341. 837-838 (1993)

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  • [文献書誌] Shirakawa T.et al.: "Effect of lifestlye on levels of specific IgE antibodies." Allergy. 48. 177-182 (1993)

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  • [文献書誌] Takeuchi T.et al: "Increased formation of 8-hydroxyguanosine an oxidative DNA damage in lymphoblasts form Fanconi's anemia patients due to possible catalase deficiency." Carcinogenesis. 14. 1115-1120 (1993)

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  • [文献書誌] Takeuchi T.et al.: "Spin trapping of superoxide released by opsonized asbestos from human promyelocytic leukemia cell line." HL60 Biochem Biophys Res Com. 194. 57-64 (1993)

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  • [文献書誌] Ezoe S.et al.: "Behavioral life-style and mental health status of Japanese factory workers." Prev Med. (in press). (1993)

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  • [文献書誌] Huang J.et al.: "Experimental study on respiratory sensitivity to inhaled toluene diisocyanate." Arch Toxicol. 67. 373-378 (1993)

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  • [文献書誌] Aoyama K.et al.: "Provocation of Respiratory Allergy in Guinea Pigs Following Inhalation of Free Toluene Diisocyanate." Arch Environ Contam Toxicol. (in printing). (1994)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Huang J.et al: "Nerve-Specific Marker Proteins as Indicators of Organic Solvent Neurotoxicity." Environ Res. 63. 82-87 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kondo H.et al.: "Toluene induces behavioral activation without affecting striatal dopamine metabolism in the rat:Behavioral and Neurochemical studies." Brain Res. (Submitted).

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kaneko T.et al.: "Enzyme induction by ethanol consumption affects the pharmacokinetics of inhaled m-xylene only at high levels of exposure." Arch Toxicol. 67. 473-477 (1993)

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  • [文献書誌] 森本 兼曩 他: "ライフスタイルと免疫学的防御機構" ライフサイエンス出版社, 7 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanizawa T.et al.: "Behhavioral Medicine:An integrated biobehavioral approach to health and illness." Elsevier Science Publishers B.V., 6 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Abe G.et al.: "Chromosomal aberrations Basic and applied aspects." Springer-Verlay,Berlin(inpress), (1994)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 志賀 健 他: "環境と健康" HBJ出版局, 38 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shirakawa T.et al.: "Lifestyle effect on total IgE lifestyles have acumulative impact on controlling total IgE levels." Allergy. 46. 561-569 (1991)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shirakawa T.et al.: "Specific IgE antibodies to nickel in workers with known ractivity to cobalt." Clin Exp Arrergy. 22. 213-218 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kusaka Y.et al.: "Healthy Lifestyles Are Associated With Higher Natural Killer Cell ctivity." Prev Med. 21. 602-615 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kusaka Y.et al.: "A pilot study to evaluate Japanese standard radiographs of pneumoconioses (1982) according to the ILO (1980) international classification of radiographs of pneumoconioses." Ann Occup Hyg. 36. 425-431 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shirakawa T.et al.: "Combined Effect of Smoking Habits and Occupational Exposure to Hard Metal on Total IgE Antibodies." Chest. 101. 1569-1576 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Huang J.et al.: "Dose dependent effects of chronic exposure to toluene on neuronal and glial cell maker proteins in the central nervous system of the rats." Brit J Ind Med. 49. 282-286 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Huang J.et al.: "Chronic Exposure to n-Hexane Induces Changes in Nerve-Specific Marker Proteins in the Distal Peripheral Nerve of the Rat." Human Exp Toxicol. 11. 323-327 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Watanabe C.et al.: "Chenge in the Level of Tissue Selenium after a Single Administration of Mercuric Chloride in Mice." Bull Environ Contam Toxcol. 51. 24-29 (1993)

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  • [文献書誌] Takebayashi T.et al.: "Evaluation of delta-aminolaevulinic acid in blood of workers exposed to lead." Brit J Ind Med. 50. 49-54 (1993)

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  • [文献書誌] Sakurai S.: "Quality assurance of biological monitoring in view of risk management." Int Arch Occup Environ Health. 65. S77-S82 (1993)

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  • [文献書誌] Ukai H.et al.: "Dose-Dependent Increase in Subjective Symptoms among Toluene-Exposed Workers." Environ Res. 60. 274-289 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Uchida Y.et al.: "Symptoms and signs in workers exposed predominantly to xylenes." Int Arch Occup Environ Health. 64. 597-605 (1993)

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  • [文献書誌] Morimoto K.et al.: "Chromosome alternations in peripheral limphocytes as indices of lifestyle and genotoxicity." Int Arch Occup Environ Health. 65. S37-S41 (1993)

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  • [文献書誌] Takeshita T.et al.: "Phenotypic differences in low Km aldehyde dehydrogenase in Japanese workers." Lancet. 341. 837-838 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shirakawa T.et al.: "Effect of lifestyle on levels of specific IgE antibodies." Allergy. 48. 177-182 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeuchi T.et al.: "Increased formation of 8-hydroxyguanosine an oxidative DNA damage in lymphoblasts form Fanconi's anemia patients due to possible catalase deficiency." Carcinogenesis. 14. 1115-1120 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeuchi T.et al.: "Spin trapping of superoxide released by opsonized asbestos from fuman promyelocytic leukeimia cell line." HL60 Biophys Res Com. 194. 57-64 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ezoe S.et al.: "Behavioral life-style and mental health status of Japanese factory workers." Prev Med. (in press). (1993)

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  • [文献書誌] Huang J.et al.: "Experimental study on respiratory sensitivity to inhaled toluene diisocyanate." Arch Toxicol. 67. 373-378 (1993)

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  • [文献書誌] Aoyama K.et al.: "Provocation of Respiratory Allergy in Guinea Pigs Following Inhalation of Free Toluene Diisocyanate." Arch Environ Contam Toxicol. (in printing). (1994)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Huang J.et al.: "Nerve-Specific Marker Proteins as Indicators of Organic Solvent Neurotoxicity." Environ Res. 63. 82-87 (1993)

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  • [文献書誌] Kondo H.et al.: "Toluene induces behavioral activation without affecting striatal dopamine metabolism in the rat : Behavioral and Neurochemical studies." Brain Res. (Submitted).

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  • [文献書誌] Kaneko T.et al.: "Enzyme induction by ethanol consumption affects the pharmacokinetics of inhaled m-xylene only at high levels of exposure." Arch Toxicol. 67. 473-477 (1993)

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  • [文献書誌] H.Ukai et al.: "Dose‐dependent increase in subjective symptoms among toluene‐exposed workers." Environ Res. 60. 274-289 (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Uchida et al.: "Symptoms and signs in workers exposed predominantly to xylenes." Int Arch Occup Environ Health. 64. 597-605 (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] T.Takebayashi et al.: "Evaluation of delta‐aminolaevulinic acid in blood of workers exposed to lead." British J Ind Medicine. 50. 49-54 (1993)

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  • [文献書誌] C.Watanabe et al.: "Change in the Level of Tissue Selenium after a Single Administration of Mercuric Chloride in Mice." Bull.Environ.Contam.Toxicol.51. 24-29 (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] K.Morimoto et al.: "Chromosome alterations in peripheral lymphocytes as indices of lifestyle and genotoxicity." Int.Arch Occup Env.Health. 65. 37-41 (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] T.Takeshita et al.: "Phenotypic differnces in low Km aldehyde dehydrogenase in Japanese workers." Lancet. 341. 837-838 (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] T.shirakawa et al.: "Effect of life stye on levels of speciffic IgE antibodies" Allergy. 48. 177-182 (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] T.Takeuchi et al.: "Increased formation of d‐hydroxydeoxyguanosine an oxidative DNA damage in lymphoblasts from Fanconi〓s anemia patients due to possible catalase deficiency." Carcinogenesis. 14. 1115-1120 (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] T.Takeuchi et al.: "Spin trapping of superoxide released by opsomized asbestos from human promyelocytic leukemia cell line." HL60 Biochem.Biophys.Res.Com.194. 57-64 (1993)

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  • [文献書誌] S.Ezoe et al.: "Behaviral life‐style and mental health atatus of Japanese factory workers." Prev Med. (in press). (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Huang J.et al.: "Experimental study on respiratory sensitivity to inhaled toluene diisosyanate." Arch Toxicol. 67. 373-378 (1993)

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  • [文献書誌] 志賀健他: "環境と健康" HBJ出版局, 38 (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 金子 誉,王 培玉,佐藤 章夫: "化学物質の請性と体内動態の外挿に関する研究一m-キシレンの吸入曝露と経口投与の比較。" 日本衛生学雑誌. 48. (1993)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] T.Shirakawa and K.Morimoto: "Lifestyle effect on total IgE Lefestyles have a cumulative impact on controlling total IgE levels." Allergy. 46. 561-569 (1991)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] T.Shirakawa,Y.Kusaka and K.Morimoto: "Specific IgE antibodies to nickel in workers with known reactivity to cobalt." Clinical and Experimental Allergy. 22. 213-218 (1992)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Kusaka,H.Kondou and K.Morimoto.: "Healty lifestyles are associated with higher natural killer cell activity." Preventive Medicine. 21. 602-615 (1992)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Kusaka and K.Morimoto: "A pilon study to evaluate Japanese standard radiographs of pneumoconioses(1982)according to the ILO(1980)international classification of radiographs of pneumoconioses." Ann.Occup.Hyg.36. 425-431 (1992)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] T.Shirakawa,Y.Kusaka and K.Morimoto: "Combined effect of smoking habits and occupational exosure to hard mental on total IgE antibodies." Chest. 101. 1569-1576 (1992)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] J.Huand,N.Asaeda,Y.Takeuchi,E.Shibata,N.Hisanaga,Y.Ono&K.Kato: "Dose dependent effects of chronic exposure to toluene on neuronal and gleal cell marker proteins in the central nervous system of rats." British journal of Industrial medicine. 49. 282-286 (1992)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] J.Huand,E.Shibata,K.Kato,N.Asaeda&Y.Takeuchi: "Chronic Exposure to n-Hexane Induces Changes in Nerve-Specific Marker Proteinsin the Distal Peripheral Nerve of the Rat." Human&Experimental toxicology. 11. 323-327 (1992)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 近藤 英隆 他: "マイクロダイアリシス法によるトルエン投与ラットの脳内アミン変動の測定" 第66回日本産業衛生学会講演集. (1993)

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  • [文献書誌] C.Watanabe,T.Udono,H.Shioiri and H.Satoh: "Chenge in the level of tissue selenium after a ingle administration of mercuric chloride in mice." bulletn of Environmental Contamination and Toxicology. 51. (1993)

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  • [文献書誌] 渡辺 知保,佐藤 洋: "マウスにおける年機水銀投与が内因性セレンの分布に及ぼす影響" 日本衛生学雑誌. 47. 172 (1992)

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  • [文献書誌] 内田 陽子,鵜飼 博彦,中塚 晴夫,渡辺 孝夫,池田 正之: "トルエン、キシレンの混合曝露による生体影響" 第66回日本産業衛生学会講演集. (1993)

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  • [文献書誌] 森本 兼曩,白川 太郎,日下 幸則,近藤 弘: "ライフスタイルと免疫学的便御機構" ライフサイエンス出版株式会社, 7 (1992)

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  • [文献書誌] T.Tanizawa,S.Kuraki,K.Morimoto and K.Yokoyama.: "Behavioral Medicine:An integrated biobehavioal approach to health and illness." Elsevier Science Publishers B.V., 6 (1992)

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公開日: 1992-04-01   更新日: 2016-04-21  

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