| 研究課題/領域番号 |
04404024
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| 研究種目 |
一般研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
医化学一般
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| 研究機関 | 旭川医科大学 |
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研究代表者 |
藤澤 仁 旭川医科大学, 医学部, 教授 (10027039)
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| 研究分担者 |
木谷 隆子 旭川医科大学, 医学部, 教務職員 (70101417)
竹内 昌之 旭川医科大学, 医学部, 助手 (40226999)
石田 敦彦 旭川医科大学, 医学部, 助手 (90212886)
亀下 勇 旭川医科大学, 医学部, 助教授 (60127941)
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| 研究期間 (年度) |
1992 – 1994
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| 研究課題ステータス |
完了 (1994年度)
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| 配分額 *注記 |
22,000千円 (直接経費: 22,000千円)
1994年度: 4,000千円 (直接経費: 4,000千円)
1993年度: 5,000千円 (直接経費: 5,000千円)
1992年度: 13,000千円 (直接経費: 13,000千円)
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| キーワード | カルモデュリン / カルモデュリン依存性蛋白質燐酸化酵素 / カルモデュリンキナーゼII / カルモデュリンキナーゼIV / カルモデュリンキナーゼIVキナーゼ / 自己阻害ドメイン / 脳 / カルシウムイオン / 中枢神経 / シグナル伝達 / 蛋白質燐酸化酵素 / 多機能性蛋白質燐酸化酸素 / カモルデュリン依存性蛋白質燐酸化酸素II / カモルデュリン依存性蛋白質燐酸化酸素IV / 自己燐酸化 / アイソフォーム / セカンドメッセンジャー |
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| 研究概要 |
カルシウムイオン/カルモデュリン依存性蛋白質燐酸化酵素II(キナーゼII)とIV(キナーゼIV)はAキナーゼやCキナーゼと同様、セカンドメッセンジャー応答性の多機能性プロティンキナーゼであり、細胞のシグナル伝達に重要な働きをしているが、脳に特異的に、かつ高含量に分布するので、中枢神経機能の制御に重要な役割りを担っている酵素であると推定されている。この2つのキナーゼの活性制御機構を中心に研究を進めた。
キナーゼIIは酵素分子内の自己阻害ドメインによる不活性化、カルモデュリンによる活性化と自己燐酸化による最大活性型酵素への転換など複雑な活性調節機構がこれまでに明らかにされてきたが、さらに詳細に検討した結果、自己阻害ドメインは酵素を不活性/安定型酵素にする作用をもつこと、カルモデュリンは活性化と不活性化の2つの相反する作用をもつことを明らかにし、それらの作用機構を調べ、キナーゼIIの活性調節機構がより複雑巧妙な機構であることを示した。DNAレベルでのキナーゼIIの制御についても研究を進め脳のアイソフォームと肝臓のアイソザイムの配列を比較し、スプライシングによるアイソフォーム形成機構を解析した。
キナーゼIVもキナーゼIIと同様、自己燐酸化による活性化が考えられてきたが、高度に精製したキナーゼIVは自己燐酸化で活性が変化しないこと、キナーゼIVの活性化はキナーゼIVとは別の脳に特異的に分布するカルモデュリン依存性プロティンキナーゼ(キナーゼIVキナーゼ)によって起こることを明らかにした。キナーゼIVキナーゼをラット脳より純粋に、精製してその性質を調べ、キナーゼIVを活性化する機構を調べた。またヒトの培養細胞を用いてキナーゼIVのcDNAクローニングを行い、ラットの酵素と比較し、酵素の分子構造を考察した。
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