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新しい肺保存液の開発とADF/h Thioredoxineのラジカルスカベンジャー効果

研究課題

研究課題/領域番号 04404055
研究種目

一般研究(A)

配分区分補助金
研究分野 胸部外科学
研究機関京都大学

研究代表者

和田 洋巳  京都大学, 胸部疾患研究所, 教授 (90167205)

研究分担者 横見瀬 裕保  京都大学, 胸部疾患研究所, 助手 (80231728)
研究期間 (年度) 1992 – 1994
研究課題ステータス 完了 (1994年度)
配分額 *注記
16,500千円 (直接経費: 16,500千円)
1994年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
1993年度: 5,000千円 (直接経費: 5,000千円)
1992年度: 8,500千円 (直接経費: 8,500千円)
キーワード肺移植 / 肺保存 / トレハロース / ET-Kyoto液 / 肺再潅流障害 / Adult T Cell Leukemia derived Factor / 人サイオレドキシン / ラジカルスカベンジャー / 肺再灌流障害 / ADF / Thioredoxin / 虚血再灌流障害 / 臓器保存
研究概要

現在、臨床肺移植の問題点は移植後の慢性拒絶反応に加えドナー肺の不足が最大のものである。臨床上、肺保存の安全限界が10時間しかないため緊急手術として行われていること、また移植直後に起こる再潅流障害により肺水腫や呼吸不全が生じることが問題として残っているため、良好な肺保存液の開発と再潅流障害の防止のための検討が必要と考え研究を開始した。肺保存は、臨床的にはユーロコリンズが用いられているが、我々はサーモプロテクテイブな物質である糖類トレハロースを含み、グルコネートを陰イオン源にヒドロキシエチル澱粉(Hydroxy Ethyl Starch,HES)を膠質浸透圧源にした細胞外組成のET-Kyoto液と細胞内組成のIT-Kyoto液の2種類の臓器保存液を作製した。その結果、ET-Kyoto液の20時間犬保存における有効性が示され、30時間犬保存においてもUW液に比べ保存液として優れていることが示された。よって、現在報告されている保存液では最も優秀なUE液に比べ、より優れた国産の肺保存液を開発し得た。また、ADF(Adult T Cell Leukemia derlved Factor)は、生体内の酸化還元を調節する人サイオレドキシンであり、活性酸素スカベンジング活性を有することが明らかにされている。従って、ADFが肺の再潅流障害を軽減する可能性があると考え、動物モデルにおいてその効果について検討した。ADFは、ラットやラビットの再潅流モデル、犬の同種肺移植における肺障害モデルで肺機能を改善し、再潅流障害を抑制することが示された。また、活性酸素の測定結果からADFは有効なラジカルスカベンジャーであることが証明された。この効果はN-アセチルシステインと比較しても強力で、ADFが酸化ストレスに対して有用な生体防御物質になりうることが証明されたことは臨床肺移植を安全に行うためにも有意義である。

報告書

(4件)
  • 1994 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1993 実績報告書
  • 1992 実績報告書
  • 研究成果

    (79件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (79件)

  • [文献書誌] Wada,H.: "Combination use of suboptimal doses of FK506 and cyclosporine in canine lung transplantation." Transplantation Proceeding. 24. 1401-1402 (1992)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirata,T.: "Effects of trehalose in canine lung preservation." Surgery.115. 102-107 (1994)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yagi,K.: "Inhibtion of Repeerfusion Injury by rADF/human Thioredoxin in Canine Lung Transplantation" Transplantation Proceeding. 26. 878-879 (1994)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Bando,T.: "Effect of newly developed solutions containing trehalose on 20-hour canine lung preservation." J Thoracic Cardiovascular Surgery. 108. 92-98 (1994)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yagi,K.: "Inhibition of Reperfuion injury by Human Thioredoxin (ADF)in Canine Lung Transplantation" Thoracic Cardiovascular Surgery.108. 13-21 (1995)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fukuse,T.: "Attenuation of ischaemia-reperfusion injury" Thorax.(in press). (1995)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 和田洋巳: "集中治療 重症疾患の病態と治療の原則--臓器移植-集中治療の手びき." 医学書院, (1993)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wada, H.: "Combination use of suboptimal doses of FK506 and cyclosporine in canine lung transplantation." Transplantation Proceeding. 24. 1401-1402 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirata, T.: "Effects of trehalose in canine lung preservation." Surgery.115. 102-107 (1994)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yagi, K.: "Inhibtion of Repeerfusion Injury by rADF/human Thioredoxin in Canine Lung Transplantation." Transplantation Proceeding. 26. 878-879 (1994)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Bando, T.: "Effect of newly developed solutions containing trehalose on 20-hour canine lung preservation." J Thoracic Cardiovascular Surgery. 108. 92-98 (1994)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yagi, K.: "Inhibition of Reperfuion injury by Human Thioredoxin (ADF) in Canine Lung Transplantation." Thoracic Cardiovascular Surgery.108. 13-21 (1995)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fukuse, T.: "Attenuation of ischaemia-reperfusion injury by human thioredoxin." Thorax.(in press). (1995)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wada,H.: "Combination use of suboptimal doses of FK506 and cyclosporine in canine lung transplantation." Transplantation Proceeding. 24. 1401-1402 (1992)

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      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Hirata,T.: "Effects of trehalose in canine lung preservation." Surgery.115. 102-107 (1994)

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      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Yagi,K.: "Inhibtion of Repeerfusion Injury by rADF/human Thioredoxin in Canine Lung Transplantation." Transplantation Proceeding. 26. 878-879 (1994)

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      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Bando,T.: "Effect of newly developed solutions containing trehalose on 20-hour canine lung preservation." J Thoracic Cardiovascular Surgery. 108. 92-98 (1994)

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      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Yagi,K.: "Inhibition of Reperfuion Injury by Human Thioredoxin(ADF)in Canine Lung Transplantation." Thoracic Cardiovascular Surgery.108. 13-21 (1995)

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      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Fukuse,T.: "Attenuation of ischaemia-reperfusion injury by human thioredoxin." Thorax.(in press),. (1995)

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      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 和田洋巳: "集中治療 重症疾患の病態と治療の原則-臓器移植・集中治療の手びき." 医学書院, (1993)

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      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Inui.K,Schaefers.HY,Aoki.M,Wada.H,Becker.V,et al: "Effect of Methylpredonisolone and Prostacyclin on Bronchial Perfusion in Lung Transplantation" Ann Thorac Surg. 55. 464-469 (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Hasegawa.S,Yokomise.H,Wada.H,et al: "Combination use with suboptimal dosage of FK506 and Cyclosporine A in Canine lung transplantation" J Thorac Cardiovasc Surg. 104. 1340-1348 (1992)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Hirai.T,Wada.H,Hasegawa.S,Hitomi.S,et al: "The immunosuppressive effect of FK506 on canine lung transplantation" J Thorac Cardiovasc Surg. 103. 1127-1135 (1992)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Hirata.T,Ymazaki.F,Fukuse.T,Wada.H,et al: "Omentopexy for Revascularization of Free Tracheal Graft in Rat" Thoracic Cardiovascular Surgeon. 40. 178-181 (1992)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Takahashi.Y,Ymazaki.F,Wada.H,et al: "Neovascularization Effect with He-Ne Laser in the Rat Trachea" Thorachic Cardiovascular Surgeon. 40. 288-291 (1992)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Wada.H,Hirata.T,Inui.K,Hitomi.S et al: "Laser Doppler Velocimetry(LDV)Measurement on Lung Transplantation with Bronchial Arterial Reconstruction in Canine System" Thoracic Cardiovascular Surgeon. (1992)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Hirai.T,Waddell.TK,Puska.JD,Patterson GA,et al: "Prolonged lung allograft survival with a short course of FK506" J Thoracic Cardiovascular Surgery. 105. 1-8 (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Inui.K,Y.Takahashi,S.Hasegawa,Wada.H,et al: "Effect of preoperative irradiation on wound healing after bronchial anastomosis in mongrel dogs" J Thoracic Cardiovascular Surgery. 106. 1059-1064 (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Hirata.T,Yokomise.H,Fukuse.T,Wada.H,et al: "Effects of Trehalose in Preservation of Canine Lung for Transplants" J Thoracic Cardiovascular Surgeon. 41. 59-63 (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Hirai.T,Waddell.TK,Puska.JD,Patterson.GA,et al: "Prolonged lung allograft survival with a short course of FK506" J Thoracic Cardiovascular Surgery. 105. 1-8 (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Hirata.T,Fukuse.T,Liu.C,Wada.H,et al: "Effects of trehalose in canine lung preservation" Surgery. 115. 102-107 (1994)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Hirata.T,Yokomise.H,Fukuse.T,Wada.H,et al: "Successful 12-hours lung preservation with trehalose" Transplantation Proceedings. 25. 1597-1599 (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Fukuse.T,Hiratai.T,Yokomise.H,Wada.H,at al: "Combined Therapy with FK-506 and Cyclosporine-A for Canine Lung Allotransplantation;Immunosuppressive Effects and Blood Trough Levels" J Heart & Lung Transplnt. 12. 941-947 (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Liu.CL,Bando.T,Hirai.T,Hirata.T,Wada.H,et al: "ET-KYOTO SOLUTION;TREHALOSE;20-hour Canine Lung Preservation EFFECTS OF ET-KYOTO SOLUTION 20-HOUR CANINE LUNG PRESERVATION" Transplantation Proceeding. (in press). (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Bando.T,Liu.CJ,Kosaka.S,Yokomise,Wada.H,et al: "20-HOUR CANINE LUNG PRESERVATION USING NEWLY DEVELOPED SOLUTIONS CONTAINING TREHALOSE" Transplantation Proceeding. (in press). (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Yagi.K,Wada.H,Fukuse.T,Hitomi.S,et al: "INHIBITION OF REPERFUSION INJURY BY rADF/HUMAN THIOREDOXIN IN CANINE LUNG PRESERVATION" Transplantation Proceeding. (in press). (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Yokomise.H,Takahashi.Y,Inui.K,Hitomi.S,et al: "Omentoplasty for postpneumonectomy bronchopleural fistulas" European Journal of Cardiothoracic Surgery. (in press). (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Yokomise.H,Inui.K,Wada.H,Goh.T,Takahashi.M,et al: "High-Dose Irradiation Prevents Rejection of Canine Tracheal Allografts" J Thoracic Cardiovascular Surgery. (in press). (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Ohno.N,Yokomise.H,Fukuse.T,Wada.H,et al: "Preparation of In-Vivo Rat Lung Model for Ischemia-Reperfusion Injury" Thoracic Cardiovascular Surgeon. 41. 304-307 (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Hirai.T,Waddele.TK,DeCampos.KN,Slutsky.AS,et al: "A Short Course of FK506 can Induce Limited Donor-Specific Graft Acceptance" Ann Thoraic Surgery. (in press). (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Hirata.T,Yokomise.H,Fukuse.T,Wada.H,et al: "Effects of trehalose in Preservation of canine lung for transplants" Thorac Cardiovasc Surgeon. 59-63 (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Bando.T,Kosaka.S,Liu.CJ,Hirai.T,Hitomi.S,Wada.H,et al: "Effect of newly developed solutions containing trehalose on 20-hour canine lung preservation" J.Thorac Cardiovasc Surgery. (in press). (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Yokomise.H,Fukuse.T,Hirata.T,Yodoi.J,Wada.H,et al: "Effect of recombinant Human Adult T-Cell Leukemic-derived Factor(rhADF)on rat lung eperfusion injury" (in press). (1994)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 和田洋巳、人見滋樹: "肺移植" Current insight in allergy. 7. 6-8 (1992)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 和田洋巳、横見瀬裕保: "肺・心肺保存" 臨床胸部外科. 11. 18-21 (1992)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 和田洋巳(集中治療 吉矢生人 島田康弘 編): "重症疾患の病態と治療の原則-臓器移植" 集中治療の手びき. (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 人見滋樹、和田洋巳、青木 稔、乾 健二、横見瀬裕保: "移植治療はいま-肺移植" Ope Nursing. 6. 34-38 (1991)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 人見滋樹、和田洋巳、青木 稔、山崎文郎、横見瀬裕保、他: "肺移植の世界の現況と問題点" 日本呼吸器外科学会雑誌. 5. 606-618 (1991)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 和田洋巳、横見瀬裕保、人見滋樹: "肺移植はどれほど呼吸器能を改善するか" 医学のあゆみ. 160. 493-495 (1992)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 人見滋樹 和田洋巳: "特集 臨床医学の展望-呼吸器外科-肺移植" 日本医事新報. 3541. 7 (1992)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 乾 健二、和田洋巳: "臓器移植の現状:心移植、肺移植の現況" 免疫、Immunology Frontier. 2. 314-319 (1992)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 和田洋巳、平井隆、長谷川誠紀、乾 健二、横見瀬裕保、他: "イヌ同種肺移植におけるFK506の免疫抑制効果" Transplantation Now、今日の移植. 5. 387-391 (1992)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 高島裕一郎、中村肇、和田洋巳、淀井淳司: "ヒトチオレドキシン(ADF)" バイオサイエンスとインダストリー. 50. 19-24 (1992)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 乾 健二、和田洋巳、人見滋樹: "肺移植" エキスパートナース 臨時増刊号. 11. 80-83 (1992)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 和田洋巳、福瀬達郎、室 恒太郎、青木 稔、人見滋樹、他: "臓器移植に関連した諸問題:3.肺移植問題解決の実験的検討" 日本胸部外科学会雑誌. 40. 764-765 (1992)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 藤村重文、北村諭、清水信義、十字猛夫、和田洋巳: "座談会 肺移植をめぐって" 呼吸. 12. 1096-1100 (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 大久保憲一、福瀬達郎、八木一之、横見瀬祐保、人見滋樹、和田洋巳: "臓器障害と酸素ストレス:肺移植におけるラデイカルスカベンジャーとしてのADF" Medical Immunology. 26. 517-523 (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 平井 隆、Waddell.TK、松崎泰憲、人見滋樹、Patterson.GA、他: "FK506の短期大量投与による移植肺の生着効果" 今日の移植、Japanese Journal of Medicine;Transplantation Now. 6. 543-549 (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 和田洋巳、横見瀬裕保、乾 健二、八木一之、青木 稔、人見滋樹: "世界における肺移植の現況-外科医の立場から" 日本胸部疾患雑誌. (印刷中). (1994)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] T.Hirai,H.Wada,S Hasegawa,Kenji Inui,Hiroyasu Yokomise,Fumio yamazaki,MAoki,S Hitomi: "The immunosuppressive effect of FK506 on canine lung transplantation" J Thorac Cardiovasc Surg. 103. 1127-1135 (1992)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Hasegawa S,Yokomise H,Hirai T,Fukuse T,Muro K,Takahashi Y,Inui K,Aoki M,Hitomi S,Wada H: "Combination use with suboptimal:dosage of FK506 and Cyclosporine A in canine lung transplantation" J Thorac Cardiovasc Surg. 104,(5). 1340-1348 (1992)

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  • [文献書誌] Inui K.Scaefers HY,Aoki M,Wada H,Becker V.,Ongsiek B.,Kemniz J.,Kotzerke J.,Haverich A.,Borst HG.: "Bronchialcirculation after experimental lung transplantation The effect of prednisolone on bronchial healing" J Thorac Cardiovasc Surg. (1992)

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  • [文献書誌] Inui K.,Schaefers HJ.,Aoki M.,Wada H.,Becker V.,Ongsiek B.,Harverich A: "Bronchail circulation after experimental lung transplantation:The effect of systemic administration of methylprednisolone and prostacycline" Ann Thorac Surg. (1992)

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  • [文献書誌] Wada H,Hirata T,Hasegawa S,Fukust T Inui K Muro K,Aoki M,Hirai Y,Takahashi Y,Hitomi S,Yokomise H: "Combination use of suboptimal doses of FK506 and cyclosporine in canine lung transplantation" Transplantation Proceedings. 24. 1401-1402 (1992)

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  • [文献書誌] Wada H.,Hirata T.,Inue K.,Yokomise H.,Hasegawa S.,Fukuse T.,Muro K.,Hirai T.,Hitomi S: "Laser Doppler Velocimetry(LDV) Measurement on Lung Transplantation with Bronchial Arterial Reconstruction in Canine System" Thoracic Cardiovascular Surgeon. 40. 182-184 (1992)

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  • [文献書誌] Hirata T,Yokomise H,Fukuse T,Muro K,Inui K,Yaga K,Hitomi S & Wada H: "Effects of trehalose in Preservation of canine lung for transplants" Thorac Cardiovasc Surgeon.

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  • [文献書誌] 和田 洋巳,横見瀬 裕保,人見 滋樹: "肺移植はどれほど呼吸器能を改善するか" 医学のあゆみ. 160. 493-495 (1992)

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公開日: 1992-04-01   更新日: 2016-04-21  

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