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環境ストレス免疫応答における脳・免疫系連関の役割

研究課題

研究課題/領域番号 04454144
研究種目

一般研究(B)

配分区分補助金
研究分野 環境生理学
研究機関九州大学

研究代表者

堀 哲郎  九州大学, 医学部, 教授 (00022814)

研究分担者 高木 厚司  九州大学, 医学部, 助手 (30243934)
海塚 安郎  九州大学, 医学部, 助手 (00224329)
片渕 俊彦  九州大学, 医学部, 講師 (80177401)
清水 宣明  金沢大学, 工学部, 助教授 (50019634)
粟生 修司  九州大学, 医学部, 助教授 (40150908)
研究期間 (年度) 1992 – 1993
研究課題ステータス 完了 (1993年度)
配分額 *注記
6,400千円 (直接経費: 6,400千円)
1993年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
1992年度: 4,400千円 (直接経費: 4,400千円)
キーワードインターロイキン-1β / プロスタグランディン / αMSH / CRF / 脾臓ノルドレナリン / インターフェロンα / 視床下部視索前野 / 脳室周囲器官 / インターロイキン-1beta / alphaMSH / インターフェロンalpha / 免疫サイトカイン / 発熱高体温 / インターロイキン-1 / 脾臓交感神経 / ナチュラルキラー細胞 / 脳オピオイド
研究概要

研究目的:本研究の目的は、環境ストレス・免疫応答における脳・免疫系連関の生理的機構を、下記の3点を目標に解明する事であり、下記の成果を得た。研究成果:1.環境ストレスの視床下部・自律神経・免疫系への作用の解明(1)温度ストレスにより誘発された受動的及び能動的高、低体温はラット脾臓ナチュラルキラー(NK)細胞活性を抑制し、平熱(37-38℃)で最も高い。39-41℃で活性が高くなるT細胞と違う特徴をもつ事が明らかになった。(2)拘束ストレスは脾臓交感神経終末からのノルアドレナリン(NA)放出を6-7倍に増加させる事によりNK細胞活性を抑制する事を、脾マイクロダイアリシス法で明らかにした。(3)感染ストレスにより誘導されるIL-1βの脳内及び末梢での増量は、脳プロスタグランヂン(PGs)依存性でαMSH感受性過程を経て、脳CRFニューロンの活性化を介し、脾臓交感神経活動増強とNAの放出を起こし、細胞性免疫を抑制する事を明らかにした。2.環境ストレス・免疫系修飾における視床下部・神経活性物質の作用機序の解明 オピオイド依存性ストレスの実験モデル系としてラット脳内ヘインターフェロンα注入による脾臓NK活性への効果を解析し、inescapable stress→視索前野ニューロンのオピオイド受容体→視床下部CRFニューロン→脾臓交感神経→NA放出→脾細胞のβ受容体→NK細胞の抑制という経路を明らかにする事ができた。3.免疫サイトカイン及び免疫反応時の視床下部ニューロン作用機序の解明 視索前野や室傍核へ出力を送っている事を確認したラット終板器官近傍のニューロンの全例が、IL-1β(5-20ng頸動注)に反応する事を明らかにし、この脳室周囲器官における血中サイトカイン・脳信号変換過程において、IL-1によるPGs生成過程が必須である事を明らかにした。以上の結果から、環境ストレスが視床下部各部位の種々の神経活性物質過程を修飾し交感神経を介し脾臓細胞性免疫を抑制する機序を明らかにした。

報告書

(3件)
  • 1993 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1992 実績報告書
  • 研究成果

    (104件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (104件)

  • [文献書誌] Hori,T.: "Effects of temperature and neuroactive substances on hypothalamic neurones in vitro:possible implications for the induction of fever." Physiol.Res.41. 77-81 (1992)

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  • [文献書誌] Takaki,A.: "Feeding suppression elicited by electrical and chemical stimulations of the monkey hypothalamus." Am.J.Physiol. 262. R586-R594 (1992)

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  • [文献書誌] Shimizu,N.: "In vivo measurement of hypothalamic serotonin release by intracerebral microdialysis:significant enhancement by immobilization stress in rats." Brain Res.Bull.28. 727-734 (1992)

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  • [文献書誌] Take,S.: "Central interferon α suppresses the cytotoxic activity of natural killer cells in the mouse spleen." Ann.N.Y.Acad.Sci.650. 46-50 (1992)

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  • [文献書誌] Matsuda,T.: "Thermal and PGE2 sensitivity of the organum vasculosum lamina terminalis region and preoptic area in rat brain slices." J.Physiol.(Lond.). 454. 213-230 (1992)

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  • [文献書誌] Mo,Z-L.: "Effects of vasopressin and angiotensin II on neurones in the rat dorsal motor nucleus of the vagus,in vitro." J.Physiol.(Lond.). 458. 561-577 (1992)

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  • [文献書誌] Katafuchi,T.: "Roles of sympathetic nervous system in the suppression of cytotoxicty of splenic natural killer cells in the rat." J.Physiol.(Lond.). 465. 343-357 (1993)

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  • [文献書誌] Take,S.: "Central interferon α inhibits the natural killer cytotoxicity through sympathetic innervation." Am.J.Physiol.265. R453-R459 (1993)

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  • [文献書誌] Ma,J.: "Gastric vagus mediates immobilization-induced hypocalcemia in rats." Am.J.Physiol.265. R609-R614 (1993)

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  • [文献書誌] Aou,S.: "Hypothalamic involvement in stress-induced hypocalcemia in rats." Neurosci.Lett.158. 197-200 (1993)

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  • [文献書誌] Oka,T.: "Intracerebroventricular injection of interleukin-1 β induces hyperalgesia in rats." Brain Res.623. 61-68 (1993)

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  • [文献書誌] Katafuchi,T.: "Hypothalamic modulation of splenic natural killer cell activity in rats." J.Physiol.(Lond.). 471. 209-221 (1993)

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  • [文献書誌] Aou,S.: "The stomach is the etiological organ for immobilization-induced hypocalcemia in the rat." Am.J.Physiol.265. R1376-R1379 (1993)

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  • [文献書誌] Ma,J.: "Hypothalamic stimulation induces vagally mediated hypocalcemia in the rat." Brain Res.Bull.(in press). (1993)

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  • [文献書誌] Szreder,Z.: "Thermoregulatory effect of intracerebral injections of neuropeptide Y in rats at different temperatures." Gen.Pharmac.27(in press). (1993)

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  • [文献書誌] Shimizu,N.: "An IL-1 β-induced noradrenaline release in the spleen is mediated by brain corticotropin-releasing factor:an in vivo microdialysis study with conscious rats." Brain,Behavior & Immunity. (in press). (1994)

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  • [文献書誌] Ma,J.: "Linkage of stress-induced hypocalcemia,gastric lesions and emotional behavior in Wistar-Kyoto rats." Am.J.Physiol.266(in press.). (1994)

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  • [文献書誌] Aou,S.: "The effect of B-HT920,a dopamine D2 agonist,on bar-press feeding in the monkey." Physiol.Behav.(in press). (1994)

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  • [文献書誌] Ma,J.: "Ventromedial hypothalamus mediates stress-induced hypocalcemia via the gastric vagus in rats." Brain Res.Bull.(in press). (1994)

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  • [文献書誌] Aou,S.: "Hypothalamic linkage in stress-induced hypocalcemia,gastric damage,and emotional behavior in rats." Am.J.Physiol.(in press). (1994)

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  • [文献書誌] Oka,T.: "EP1-receptor mediation of prostaglandinE2-induced hyperthermia in rats." Am.J.Physiol.(in press). (1994)

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  • [文献書誌] Ichijo,T.: "Central interleukin-1β enhances splenic sympathetic nerve activity in rats." Brain Res.Bull.(in press). (1994)

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  • [文献書誌] 堀哲郎.: "免疫と神経." 心身医療. 4. 53-59 (1992)

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  • [文献書誌] 片渕俊彦.: "神経系による免疫応答の調節." 臨床免疫. 24. 99-108 (1992)

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  • [文献書誌] 堀哲郎.: "免疫系-神経系相互作用." Annual Review免疫. 1992. 165-174 (1992)

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  • [文献書誌] 堀哲郎.: "免疫能の中枢神経制御." BIOTHERAPY. 6. 1007-1916 (1992)

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  • [文献書誌] 堀哲郎.: "神経・内分泌系と免疫系のクロストーク." 細胞. 24. 480-485 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 堀哲郎.: "総論「神経系と免疫系の相互作用」." BIOmedica. 7. 1348-1351 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 堀哲郎.: "人類の温熱応答研究の未来像-生体防御と関連して." 日本生気象学雑誌. 29. 45-48 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 堀哲郎.: "脳・免疫連関機構からみたストレス・免疫系修飾." ストレス科学. 7. 2-8 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 堀哲郎.: "サイトカインと視床下部機能." 臨床薬理. 11. 145-151 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 堀哲郎.: "体温調節のメカニズム." 中毒研究. 6. 227-233 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 堀哲郎.: "脳と免疫系." 生体の科学. 44. 548-549 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 堀哲郎: "脳・免疫系連関からみた生体の温熱応答." 日本温泉気候物理医学会雑誌. 57. 29-30 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 堀哲郎.: "脳と免疫系の相互対話.「老化と脳」pp144-163" 共立出版(大村裕、大浦彦吉編), 277 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 堀哲郎.: "体温調節の中枢機序.「生気象学の事典」pp.194-195." 朝倉書店(日本生気象学会編), 447 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 海塚安郎.: "体温調節と免疫機能.「生気象学の事典」pp.198-199" 朝倉書店(日本生気象学会編), 447 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 片渕俊彦.: "脳による免疫修飾・自律神経系・機能「神経内分泌免疫学」pp.171-184" 朝倉書店(井村裕夫、堀哲郎、村松繁編), 312 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 粟生修司: "総論・神経内分泌学の基礎「神経内分泌免疫学」pp.10-16" 朝倉書店(井村裕夫、堀哲郎、村松繁編), 312 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 堀哲郎: "免疫系による神経系の調節・発熱.「神経内分泌免疫学」pp.185-197" 朝倉書店(井村裕夫、堀哲郎、村松繁編), 312 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 海塚安郎: "脳による免疫修飾・条件づけ「神経内分泌免疫学」pp.90-94" 朝倉書店(井村裕夫、堀哲郎、村松繁編), 312 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 堀哲郎.: "体温.最新内科学大系 第12巻「間脳・下垂体疾患」pp.66-72" 中山書店(猿田享男、長滝重信、松倉茂編), 456 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 片渕俊彦.: "神経内分泌系とサイトカイン.「サイトカインと疾患」pp.56-68" 羊土社(平野俊夫編), 151 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 堀哲郎.: "温・冷覚の生理学.新編感覚・知覚心理学ハンドブックpp.1196-1203" 誠信書房(大山正、今井省吾、和気典二編), 1739 (1994)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 堀哲郎.: "温度感覚.新編感覚・知覚心理学ハンドブック" 誠信書房(大山正、今井省吾、和気典二編), 1739(1249-1261) (1994)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hori, T.: "Effects of temperature and neuroactive substances on hypothalamic neurones in vitro : possible implications for the induction of fever" Physiol. Res.41. 77-81 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takaki, A.: "Feeding suppression elicited by electrical and chemical stimulations of the monkey hypothalamus" Am. J.Physiol.262. R536-594 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shimizu, N.: "In vivo measurement of hypothalamic serotonin relase by intra-cerebral microdialysis : significant enhancement by immobilization stress in rats" Brain Res. Bull.28. 727-734 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Take, S.: "Central interferon alpha suppresses the cytotoxic activity of natural killer cells in the mouse spleen" Ann. N.Y.Acid. Sci.670. 46-50 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsuda, T.: "Thermal and PGE2 sensitivity of the organum vasculosum lamine terminalis region and preoptic area in rat brain slices" J.Physiol. (Load.). 454. 213-230 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mo, Z-L.: "Effects of vasopressin and angiotensin I on neurones in the rat dorsal motor nucleus of the vagus, in vitro" J.Physiol. (Load.). 458. 561-577 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katafuchi, T.: "Roles of sympathetic nervous system in the suppression of cytotoxicty of splenic natural killer cells in the rat" J.Physiol. (Load.). 265. 343-357 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Take, S.: "Central interferon alpha inhibits the natural killer cytotoxicity through sympathetic innervation" Am. J.Physiol.265. R453-R459 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ma, J.: "Gastric vagus mediates immobilization-induced hypocalcemia in the rats" Am. J.Physiol.265. R609-R614 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Aou, S.: "Hypothalamic involvement in stress-induced hypocalcemia in rats" Neurosci. Lett.158. 197-200 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Oka, T.: "Intracerebroventricular injection of interleukin-1 beta induces hyperalgesia in rats" brain Res.623. 61-68 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katafuchi, T.: "Hypothalamic modulation of splenic natural killer cell activity in rats" J.PHysiol. (Lond.). 471. 209-221 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Aou, S.: "The stomach is the etiological organ for immobilization-induced hypocalcemia in rats" Am. J.Physiol.256. R1376-R1379 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ma, J.: "Hypothalamic stimulation induces vagally mediated hypopcalcemia in the rat" brain Res. Bull.(in press). (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shimizu, N.: "An IL-1 beta-induced noradrenaline release in the spleen is mediated by braiin corticotropin-releasing factor : an in vivo microdialysis study withconsciousrats" Brain, behavior & Immunity. 7 (in press). (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Szreder, Z: "Thermoregulatory effect of intracerebral injections of neuropeptide Yin rats at different temperature" Gen. Pharmac.27. (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ma, J.: "The linkage of stress-induced hypocalcemia, gastric lesions and emotional behavior in Wistar Kyoto rats" Am. J.Physiol.266 (in press). (1994)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Aou, S.: "The effect of B-HT920, a dopamine D2 agonist, on bar-press feeding in the monkey" Physiol. Behav.(in press). (1994)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ma, J.: "Ventromedial hypothalamus mediates stress-induced hypocalcemia via the gastric vagus in rats" Brain Res. Bull.(in press). (1994)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Aou, S.: "Hypothalamic linkage in stress-induced hypocalcemia, gastric damage, and emotional behavior in rats" Am. J.Physiol.(in press). (1994)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Oka, T.: "EP1-receptor mediation of prostagladin E2-induced hyperthermia in rats" Am. J.Physiol.(in press). (1994)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ichijo, T.: "Central interleukin-1b enhances splenic sympathetic nerve activity in rats" Brain Res. bull.(in press). (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katafuchi,T.: "Roles of sympathetic nervous system in the suppression of cytotoxicity of splenic natural killer cells in the rat." J.Physiol.(Lond.). 465. 343-357 (1993)

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  • [文献書誌] Take,S.: "Central interferon alpha inhibits the natural killer cytotoxicity through sympathetic innervation." Am.J.Physiol.265. R453-R459 (1993)

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  • [文献書誌] Ma,J.: "Gastric vagus mediates immobilization‐induced hypocalcemia in rats." Am.J.Physiol.265. R609-R614 (1993)

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  • [文献書誌] Aou,S.: "Hypothalamic involvement in stress‐induced hypocalcemia in rats." Neurosci.Lett.158. 197-200 (1993)

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  • [文献書誌] Oka,T.: "Intracerebroventricular injection of interleukin‐1beta induces hyperalgesia in rats." Brain Res,. 623. 61-68 (1993)

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  • [文献書誌] Katafuchi,T.: "Hypothalamic modulation of splenic natural killer cell activity in rats." J.Physiol.(Lond.). 471. 209-221 (1993)

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  • [文献書誌] Aou,S.: "The stomach is the etiological organ for immobilization‐induced hypocalcemia in the rat." Am.J.Physiol.265. R1376-R1379 (1993)

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  • [文献書誌] Ma,J.: "Hypothalamic stimulation induces vagally mediated hypocalcemia in the rat." Brain Res.Bull.(in press). (1993)

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  • [文献書誌] Szreder,Z.: "Thermoregulatory effect of intracerebral injections of neuropeptide Y in rats at different temperatures." Gen.Pharmac.27(in press). (1993)

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  • [文献書誌] Shimizu,N.: "An IL‐1beta‐induced noradrenaline release in the spleen is mediated by brain corticotropin‐releasing factor:an in vivo microdialysis study with conscious rats." Brain,Behavior & Immunity. (in press). (1994)

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  • [文献書誌] Ma,J.: "Linkage of stress‐induced hypocalcemia,gastric lesions and emotional behavior in Wistar‐Kyoto rats." Am.J.Physiol.266(in press). (1994)

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  • [文献書誌] Aou,S.: "The effect of B‐HT920,a dopamine D2 agonist,on bar‐press feeding in the monkey." Physiol.Behav.(in press). (1994)

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  • [文献書誌] Ma,J.: "Ventromedial hypothalamus mediates stress‐induced hypocalcemia via the gastric vagus in rats." Brain Res.Bull.(in press). (1994)

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  • [文献書誌] Aou,S.: "Hypothalamic linkage in stress‐induced hypocalcemia,gastric damage,and emotional behavior in rats." Am.J.Physiol.(in press). (1994)

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  • [文献書誌] Oka,T.: "EP1‐receptor mediation of prostaglandinE2‐induced hyperthermia in rats." Am.J.Physiol.(in press). (1994)

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  • [文献書誌] 堀 哲郎: "脳・免疫連関機構からみたストレス・免疫系修飾" ストレス科学. 7. 2-8 (1993)

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  • [文献書誌] 堀 哲郎: "サイトカインと視床下部機能" 免疫薬理. 11. 145-151 (1993)

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  • [文献書誌] 堀 哲郎: "体温調節のメカニズム" 中毒研究. 6. 227-233 (1993)

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  • [文献書誌] 堀 哲郎: "脳と免疫系" 生体の科学. 44. 548-549 (1993)

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  • [文献書誌] 堀 哲郎: "脳・免疫系連関からみた生体の温熱応答" 日本温泉気候物理医学会雑誌. 57. 29-30 (1993)

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  • [文献書誌] 粟生修司: "総論・神経内分泌学の基礎「神経内分泌免疫学」" 朝倉書店(井村裕夫、堀 哲郎、村松 繁編), 312(10-16) (1993)

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  • [文献書誌] 堀 哲郎: "免疫系による神経系の調節・摂食及びその他の急性期反応「神経内分泌免疫学」pp.197‐205" 312 (1993)

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  • [文献書誌] 堀 哲郎: "体温.最新内科学大系 第12巻「間脳・下垂体疾患」" 中山書店(猿田享男、長滝重信、松倉 茂編), 456(66-72) (1993)

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  • [文献書誌] 片渕俊彦: "神経内分泌系とサイトカイン.「サイトカインと疾患」" 羊土社(平野俊夫編), 151(56-68) (1993)

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  • [文献書誌] 堀 哲郎: "「新編 感覚・知覚心理学ハンドブック」温・冷覚の生理学温度感覚,温度感覚" 誠信書房(大山 正、今井省吾、和気典二編), 1739(1249-1261) (1993)

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  • [文献書誌] Hori,T.: "Effects of temperature and neuroactive substances on hypothalmaic neurones in vitro:possible implications for the induction of fever." Physiological Reseach. 41. 77-81 (1992)

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  • [文献書誌] Katafuchi,T.: "Roles of sympathetic nervous system in the suppression of cytotoxicity of splenic natural killer cells in the rat" Journal of Physiology(London). (1993)

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  • [文献書誌] 堀 哲郎: "「老化と脳」(大村裕、大浦彦吉編)分担執筆“脳と免疫系の相互対話"(144-163頁)" 共立出版, 277 (1992)

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公開日: 1992-04-01   更新日: 2016-04-21  

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