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免疫病態における免疫応答のプロテインホスファターゼによる解析

研究課題

研究課題/領域番号 04454164
研究種目

一般研究(B)

配分区分補助金
研究分野 病態医化学
研究機関北海道大学

研究代表者

菊池 九二三  北海道大学, 免疫科学研究所, 教授 (20006117)

研究分担者 松澤 秀一  北海道大学, 免疫科学研究所, 助手 (80239003)
水野 佑亮  北海道大学, 免疫科学研究所, 助教授 (00002121)
研究期間 (年度) 1992 – 1993
研究課題ステータス 完了 (1993年度)
配分額 *注記
1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1993年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
キーワードプロテインホスファターゼ / 免疫病態 / 自己免疫疾患 / 免疫応答 / CTLL-2 / PP1 / 蛋白脱リン酸 / IL-2 / プロテインホスフアターゼ / セリン / スレオニン ホスフアターゼ / チロシンホスフアターゼ / MRL / 1prマウス / PP2A / PP2B / PP2C
研究概要

免疫担当細胞の情報伝達におけるプロテインホスファターゼの役割を明らかにする目的で,自己免疫疾患モデルマウス(1prマウス)およびその対照マウス由来の免疫担当細胞における本酵素の病態変異を解析した。またこれら慢性疾患における変異の機構の解明の目的で,サイトカインによる免疫応答における本酵素の動きを観察した。また1prマウスにおいては、PP1活性では,T・Bいずれの細胞でも著変を示さなかったが,PP2A活性ではT細胞では明らかな上昇を認めた。PP2B活性では,1pr脾で1.5倍の上昇を認め,これはダブルネガティブT細胞における高活性によることがわかった。チロシンホスファターゼ活性については,可溶画分で病態による上昇を認めた。次にサイトカインによる免疫応答では,CTLL-2をIL-2で刺激し,経時的に本酵素の動きを観察した。CTLL-2をIL-2でインキュベートすると,直ちにPP1のポテンシャル活性が減少した。この減少は,刺激後20分で最大に達し,全体の20-30%に達する。また一過性で,20分までは減少,その後は上昇し,45分でコントロールレベルまで回復した。IL-2濃度は,0.025nM以上でみられ,これはIL-2の細胞増殖刺激効果の発揮する濃度とほぼ同程度であった。このPP1活性減少にかかわる分子種の細胞内局在を調べたところ,細胞質に選択的にみられ,顆粒画分は不変であった。IL-2刺激では,PP2A,PP2Cの活性は不変であったので,この現象はPP1分子に特異的にみられる。またCTLL-2細胞以外にも,C57BL/6マウスからConAによって誘導されたT細胞においても,同様の応答が確認された。またPP1の抗体を用いて,PP1蛋白を定量したところ,IL-2刺激によって変化はみられなかった。以上の知見より,IL-2によるPP1の変動は,転写・翻訳よりもリン酸化などの2次修飾によると結論される。

報告書

(3件)
  • 1993 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1992 実績報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (32件)

  • [文献書誌] Norio Takizawa: "Selective increases in isoform PP1α of type-1 protein phosphatase in ascites hepatoma cells." Japanese Journal of Cancer Research. 85(印刷中). (1994)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mostafa Saasat: "Gene expression of protein phoshatases in rat ascites hepatoma cell lines." Cancer Detection and Prevention. 18(印刷中). (1994)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Chika Katagiri: "Increases in protein phosphatase 2B activity in lymphoid tissues and T-lymphocytes of autoimmune MRL/MpJ-lpr/lpr mice." Journal of Biochemistry. 114. 874-878 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kunimi Kikuchi: "Expressions and activities of protein phosphatases during carcinogenesis,regeneration,and cell cycle." Advances in Protein Phosphatases. 7. 221-236 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shu-ichi Matsuzawa: "IL-2 induces transient and specific decrease in cytosolic protein phosphatase PP1 activity in murine T cell lines." Biochemical and Biophysical Research Communications. 195. 989-996 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tang Zhu: "Alterations in activities of protein phosphatases PP1 and PP2A in T and B lymphocytes of autoimmune MRL/MpJ-lpr/lpr mice." Journal of Biochemistry. 114. 50-54 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kazuki Kitamura: "Selective high expression of protein phosphatase PP1α mRNA in rat poorly differentiated ascites hepatomas." International Journal of Oncology. 2. 237-240 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Koji Nakamura: "Cell cycle dependent gene expressions and activities of protein phosphatases PP1 and PP2A in mouse NIH3T3 fibroblasts." Biochemical and Biophysical Research Communications. 187. 507-514 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yasutaka Kakinoki: "Gene expressions and activities of protein phosphatases PP1 and PP2A in rat liver regeneration after partial hepatectomy." Biochemical and Biophysical Research Communications. 185. 291-297 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shu-ichi Matsuzawa: "Increase in potential activities of protein phosphatases PP1 and PP2A in lymphoid tissues of autoimmune MRL/MpJ-lpr/lpr mice." Journal of Biochemistry. 111. 472-477 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takizawa, N., Mizuno, Y., Saadat, M., and Kikuchi, K.: "Selective increases in isoform PP1alpha of type-1 protein phosphatase in ascites hepatoma cells." Japanese Journal of Cancer Research. 85(3) in press. (1994)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saadat, M., Kitamura, K., Mizuno, Y., Saeki, H., Kudo, T.and Kikuchi, K.: "Gene expression of protein phosphatases in rat ascites hepatoma cell lines." Cancer Detection and Prevention. 18(1) in press. (1994)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katagiari, C., Kawamura, K., Matsuzawa, S., Mizuno, Y., and Kikuchi, K.: "Increases in protein phosphatase 2B activity in lymphoid tissues and T-lymphocytes of autoimmune MRL/MpJ-1pr/1pr mice." Journal of Biochemistry. 114(6). 874-878 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kikuchi, K., Mizuno, Y., Kitamura, K., Kakinoki, Y., Nakamura, K., Matsuzawa, S., and Saadat, M.: "Expressions and activities of protein phophatases during carcinogenesis, regeneration, and cell cycle." Advances in Protein Phosphatases. 7. 221-236 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Zhe, T., Aatsuzawa, S., Mizuno, Y., and Kikuchi, K.: "Alterations in activities of protein phophatases PP1 and PP2A in T and B lymphocytes of autoimmune MRL/MpJ-1pr/1pr mice." Journal of Biochemistry. 114(1). 50-54 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsuzawa, S., Matsuda, A., Mizuno, Y., and Kikuchi, K.: "IL-2 induces transient and specific decrease in cytosolic protein phophatase PP1 activity in murine T cell lines." Biochemical and Biophysical Research Communications. 195(2). 989-996 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kitamura, K., Mizuno, Y., Hatayama, I., Sato, K., and Kikuchi, K.: "Selective high expression of protein phosphatase PP1alpha mRNA in rat poorly differentiated ascites hepatomas." International Journal of Oncology. 2(2). 237-240 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakamura, K., Koda, T., Kakunuma, M., Matsuzawa, S., Kitamura, K., Mizuno, Y., and Kikuchi, K.: "Cell cycle dependent gene expressions and activities of protein phosphatases PP1 and PP2A in mouse NIH3T3 fibroblasts." Biochemical and Biophysical Research Communications. 185(1). 291-297 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kakinoki, Y., Kitamura, K., Matsuzawa, S., Mizuno, Y., Miyazaki, T., and Kikuchi, K.: "Gene expressions and activities of protein phophatases PP1 and PP2A in rat liver regeneration after partial hepatectomy." Biochemical and Biophysical Research Communications. 185(1). 291-297 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsuzawa, S., Tamura, T., Mizuno, Y., Kobayashi, S., Okuyama, H., Tsukitani, Y., Uemura, D., and Kikuchi, K.: "Increase in potential activities of protein phosphatases PP1 and PP2A in lymphiod tissues of autommune MRL/MpJ-1pr/1pr mice." Journal of Biochemistry. 111(4). 472-477 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Norio Takizawa: "Selective increases in isoform PP1α of type-1 protein phosphatase in ascites hepatoma cells." Japanese Journal of Cancer Research. 85(印刷中). (1994)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Mostafa Saasat: "Gene expression of protein phosphatases in rat ascites hepatoma cell lines." Cancer Detection and Prevention. 18(印刷中). (1994)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Chika Katagiri: "Increases in protein phosphatase 2B activity in lymphoid tissues and T-lymphocytes of autoimmune MRL/MpJ-lpr/lpr mice." Journal of Biochemistry. 114. 874-878 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Kunimi Kikuchi: "Expressions and activities of protein phosphatases during carcinogenesis,regeneration,and cell cycle." Advances in Protein Phosphatases. 7. 221-236 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Shu-ichi Matsuzawa: "IL-2 induces transient and specific decrease in cytosolic protein phosphatase PP1 activity in murine T cell lines." Biochemical and Biophysical Research Communications. 195. 989-996 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Tang Zhu: "Alterations in activities of protein phosphatases PP1 and PP2A in T and B lymphocytes of autoimmune MRL/MpJ-lpr/lpr mice." Journal of Biochemistry. 114. 50-54 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Kitamura K.et al.: "mRNA levels of catalytic subunits of protein phosphatases 1.2A,and 2C in hepatocarcinogenesis." Jpn.J.Cancer Res.83(1). 66-71 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Matsuzawa S.et al.: "Increase in potential activities of protein phosphatases PP1 and PP2A in lymphoid tissues of autoimmune MRL/MpJ-1pr/1pr mice." J.Biochem.111(4). 472-477 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Kakinoki Y.et al.: "Gene expressions and activities of protein phosphatases PP1 and PP2A in rat liver regeneration after partial hepatectomy." Biochemical and Biophysical Research Communications. 185(1). 291-297 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Nakamura K.et al.: "Cell cycle dependent gene expressions and activities of protein phosphatases PP1 and PP2A in mouse NIH3T3 fibroblasts." Biochemical and Biophysical Research Communications. 187(1). 507-514 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Kitamura K.et al.: "Selective high expression of protein phosphatase PP1 α mRNA in rat poorly differentiated ascites hepatomas." International Journal of Oncology. 2(2). 237-240 (1993)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Kikuchi K.et al.: "Expressions and activities of protein phosphatases during carcinogenesis,regeneration,and cell cycle." Advances in Protein Phosphatase. 7. 219-234 (1993)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書

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公開日: 1993-04-01   更新日: 2016-04-21  

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