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神経内分泌によるヒト消化器局所免疫機構の制御に関する研究-その異常と免疫性腸疾患

研究課題

研究課題/領域番号 04454178
研究種目

一般研究(B)

配分区分補助金
研究分野 人体病理学
研究機関東北大学

研究代表者

名倉 宏  東北大学, 医学部, 教授 (90022821)

研究分担者 佐々木 巌  東北大学, 医学部, 助教授 (60125557)
笹野 公伸  東北大学, 医学部, 助手 (50187142)
大谷 明夫  東北大学, 医学部, 助手 (30133987)
木村 伯子  東北大学, 医学部, 助教授 (80142975)
増田 高行  東北大学, 医療短期大学部, 教授 (00113910)
樋渡 信夫  東北大学, 医学部, 講師 (00133950)
研究期間 (年度) 1992 – 1993
研究課題ステータス 完了 (1993年度)
配分額 *注記
6,700千円 (直接経費: 6,700千円)
1993年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
1992年度: 3,900千円 (直接経費: 3,900千円)
キーワード炎症性腸疾患 / 粘膜免疫 / 脳腸ペプチド / vasoactive intestinal peptide(VIP) / VIPレセプター / 免疫組織化学 / 細胞接着分子 / 新生児 / in situ hypridization / ニューロペプチド / VIP / サブスタンスP / エンドセリン / 潰瘍性大腸炎
研究概要

本研究は、免疫組織細胞化学的ならびに分子生物学的手法を駆使し、いまだ十分に解明されていない神経内分泌系による消化器免疫の制御機構を解明すると共に、その制御異常すなわち消化管免疫(粘膜免疫)異常を背景に有する代表的な免疫性腸疾患であり、従来心身症ともいわれている潰瘍性大腸炎を初めとした炎症性腸疾患の病因や病態との直接的な関連を証明し、新たな免疫学的治療法の確立をめざした。
1.新生児と成人間では、内分泌細胞および脳腸ペプチド含有神経の分布は差がなかった。VIPは主として腸管粘膜の神経叢の神経線維に局在が観察され、一部の上皮間の内分泌細胞およびに上皮間と粘膜固有層のリンパ球の一部にVIPのmRNAの発現を観察した。
2.VIPレセプターは、生後二ヶ月以後の乳児ならびに成人の消化管粘膜固有層のマクロファージや、パイエル板リンパ細胞の濾胞性樹状細胞(FDC)に発現していた。出生直後の新生児のFDCにはVIPレセプターの発現は認められず、粘膜免疫機構が成熟し、粘膜固有層にIgA形質細胞出現と共に観察された。
3.潰瘍性大腸炎では、脳腸ペプチド含有神経は炎症巣において、細胞接着分子を強く発現した血管系の増生とともに不規則に増加し、炎症が進展して陰窩膿瘍が出現し、組織の破壊とともに激減消失していた。このように共通の情報伝達物質と受容体機構により、消化管の神経内分泌系と免疫系の対話が行なわれ、神経内分泌-免疫系連関のシステムが消化管諸機能の恒常性の維持にあたっていることが示唆された。そしてこのシステムの未成熟や破綻が消化管病変を惹起させ、また神経内分泌系への過剰刺激-ストレスが重大な影響を及ぼすメカニズムの一端が本研究から明らかになってきた。また、今後こうした視点にたった治療法の確立が可能となった。

報告書

(3件)
  • 1993 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1992 実績報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (30件)

  • [文献書誌] Hiroshi Nagura: "Mucosal defense mechanism in health and disease.Rol of the mucosal immune system." Acta Pathologica Japonica. 42. 387-400 (1992)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Haruo Ohtani,et al.: "Immunocytocemical localization of basic fibroblast growth factor in carcinoma and inflammatory lesions of the human digestive tract." Laboratory Investigation. 68. 520-527 (1993)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shiro Nakamura,et al.: "In situ expression of the cell adhesion molecules in inflammatory bowel disease.Evidence of immunologic activation of vascular endothelial cells." Laboratory Investigation. 69. 77-85 (1993)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Noriko Kimura,et al.: "Multiple-hormone gene expression in ganglioneuroblastoma with watery diarrhea,hypokalemia,and achlorhydria syndrome." Cancer. 71. 2841-2846 (1993)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 名倉 宏 他: "消化管免疫系の構成と起源" 細胞工学. 13. 91-100 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mitsuo Kimura,et al.: "Neuropeptide containing nerves in human colonic mucosa with inflammatory bowel disease." Pathology International. 45(in press). (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hiroshi Nagura,et al.: "Advances in Psychoneuroimmunology(分担)" Plenum Press(印刷中), (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 名倉 宏 他: "臨床内分泌病理診断学(分担)" 医歯薬出版(株)(印刷中), (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hiroshi Nagura: "Mucosal defense mechanism in health and desease. Rol of the mucosal immune system." Acta Pathologica Joponica. 42. 387-400 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mitsuko Kimura, et al.: "Immunohistochemical ditribution of VIP-containing nerve fibers in colonic mucosa from patients with ulcerative colitis." Biomedical Research. 13(supple). 81-84 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Haruo, Ohtani, et al.: "Immunocytochemical localization of basic fibroblast growth factor in carcinoma and inflammatory lesions of the human digestive tract." Laboratory Investigation. 68. 520-527 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shiro Nakamura, et al.: "In situ expression of the cell adhesion molecules in inflammatory bowel disease. Evidence of immunologic activation of vascular endothelial cells." Laboratory Investigation. 69. 77-85 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Noriko Kimura, et al.: "Multiple-hormone gene expression in ganglioneuroblastoma with watery diarrhea, hypokalemia, and achlorhydria syndrome." Cancer. 71. 2841-2846 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mitsuo Kimura, et al.: "Neuropeptide containing nerves in human colonic mucosa with inflammatory bowel disease." Pathology International. 45 (in press). (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hiroshi Nagura, et al.: Advances in Psychoneuroimmunology. Plenum Press, (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mitsuru Kubota, et al.: Current Topics in Mucosal Immunology. Elsevier Science B.V., (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hiroshi Nagura,et al.: "Immunocytocemical localization of basic fibroblast growth factor in carcinoma and inflammatory lesions of the human digestive tract." Laboratory Investigation. 68. 520-527 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Hiroshi Nagura,et al.: "In situ expression of the cell adhesion molecules in inflammatory bowel disease.Evidence of immunologic activation of vascular endothelial cells." Laboratory Investigation. 69. 77-85 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Hiroshi Nagura,et al.: "Multiple-hormone gene expression in ganglioneuroblastoma with watery diarrhea,hypokalemia,and achlorhydria syndrome" Cancer. 71. 2841-2846 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 名倉宏 他: "炎症性腸疾患における接着分子E-、P-セレクチンは分泌蛋白としても機能している-免疫電顕的観察" 消化器と免疫. 28. 51-55 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 名倉宏,大谷明夫: "消化管免疫系の構成と起源" 細胞工学. 13. 91-100 (1994)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Hiroshi Nagura,et al.: "Neuropeptide containing nerves in human colonic mucosa with inflammatory bowel disease." Pathology International. (in press).

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Hiroshi Nagura,et al.: "Advances in Psychoneuroimmunology (分担)" Plenum Press(印刷中), (1994)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 名倉宏 他: "臨床内分泌病理診断学 (分担)" 医歯薬出版(株)(印刷中), (1994)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] H.Ohtani,N.Hiwatashi,H.Nagura: "Light and electron microscopic immunolocalization of endothelial leucocyte adhesion moleculeー1 in inflammatory bowel disease" Virchow Archiv A Pathol.Anat.420. 403-409 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] H.Ohtani,H.Nagura: "Identification of type I collagenーproducing cells in human gastrointestinal carcinomas by nonーradioactive in situ hybridization and immunoーelectron microscopy" J.Histochem.Cytochem.40. 1139-1146 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] H.Nagura: "Mucosal defense mechanism in health and disease.Role of mucosal immune system" Acta Pathol.Jpn.42. 387-400 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] N.Hiwatashi,T.Msasuda,H.Nagura: "Immunohistochemical distribution of VIPーcontaining nerve fibers in colonic mucosa from patients with ulcerative colitis" Biochem.Res.13(Supp1.2). 81-84 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] H.Nagura,H.Ohtani: "Expression of major histocompatibility class 2 antigens by vascular endothelial cells leads to amplified immunoーinflammatory processes" Acta Histochem Cytochem.25. 653-660 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] H.Ohtani,I.Sasaki,H.Nagura: "In Situ expression of cell adhesion molecules (ICAMー1,LFAー1,Macー1,VCAMー1,VLAー4,E and P selectins) in inflammatory bowel disease" Lab.invest.(1993)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書

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公開日: 1992-04-01   更新日: 2016-04-21  

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