移植免疫に関与するT細胞の免疫寛容誘導と拒絶反応の制御

• 研究課題/領域番号: 04454207
• 研究種目: 一般研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 藤原 大美 大阪大学, 医学部, 助教授 (70116094)
• 研究分担者: 小杉 厚 新技術事業団, 研究者
• 研究期間 (年度): 1992 – 1993
• 研究課題ステータス: 完了 (1993年度)
• 配分額: 6,700千円 (直接経費: 6,700千円); 1993年度: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円); 1992年度: 4,100千円 (直接経費: 4,100千円)
• キーワード: 移植免疫 / 免疫寛容 / ヘルパーT細胞 / DST / 免疫抑制剤 / アロ抗原反応性T細胞 / 拒絶反応

研究概要

臓器移植に伴って出現する拒絶反応を制御する手段を講じることは、移植医学のなかの最重要課題の一つである。本研究ではdonor-specific transfusion(DST)を用いた生物学的抑制法と免疫抑制剤による抑制法及びそれらの併用法による拒絶反応の制御について検討し、以下の成果を得た。
1.アロ抗原反応性ヘルパーT細胞(Th)の多様性とDST感受性の差異
アロ抗原の認識様式及び細胞表面マーカーによりアロ反応性Thはいくつかのサブセットに分かれる。各々のサブセットはDSTにより寛容誘導されるものと、全く寛容に導かれないものが存在することがわかった。
2.アロ抗原反応性Thの寛容誘導の修飾
上記のDST感受性Thと非感受性Thの両者が作動するdonor-hostコンビネーションでは、前者の寛容誘導又は誘導された寛容状態が後者によって修飾され、寛容の破綻を来すことになることが示された。
3.DSTと免疫抑制剤による拒絶反応抑制への相乗効果
DST感受性Thと非感受性Thが作動するコンビネーションでDSTと共にsuboptimal doseの免疫抑制剤(薬物のみでは拒絶反応を殆ど抑制できない量)の併用により、拒絶反応が抑制できることが示された。

研究成果

• [文献書誌] Sugihara,S et al.: "Thyroiditis-inducing T cell lines and clones derived from autoimmune thyroiditis lesions induced in mice by the elimination of regulatory T cell subset." J.Immunol.150. 683-694 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Iwata,H.et al.: "Suppression of allograft responses by combining donor alloantigen-specific i.v.presensitization with suboptimal doses of FK506." Transplantation. 56. 173-180 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Kita,Y.et al.: "Thymic stroma-derived T cell inhibitory factor(TSTIF).I.TSTIF induces inhibition of antigen-stimulated T cell proliferation." Thymus-J.of T cell Biology. 21. 159-173 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Tai,X-G.et al.: "Thymic stroma-derived T cell inhibitory factor(TSTIF).II.TSTIF acts on the antigen-stimuylated cell to inhibit antigen-stimulated T cell proliferation." Thymus-J.of T cell Biology. 21. 247-258 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Iwata,H.et al.: "Suppression of allograft responses by combining alloantigen-specific i.v.presensitization with suboptimal doses of rapamycin." International Immunol.6. 93-99 (1994)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Mizuhara,H.et al.: "T cell activation associated hepatic injury:Mediation by tumor necrosis factor and protection by interleukin-6." J.Exp.Med.(in press). (1994)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Sugihara, S et al.: "Thyroiditis-inducing T cell lines and clones derived from autoimmune thyroiditis lesions induced in mice by the elimination of regulatory T cell subset." 150. 683-694 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Iwata, H.et al.: "Suppression of allograft responses by combining donor alloantigen-specific i.v.presensitization with suboptimal doses of FK506." 56. 173-180 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kita, Y.et al.: "Thymic stroma-derived T cell inhibitory factor (TSTIF). I.TSTIF induces inhibition of antigen-stimulated T cell proliferation." 21. 159-173 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Tai, X-G.et al.: "Thymic stroma-derived T cell inhibitory factor (TSTIF).II TSTIF acts on the antigen-stimuylated cell to inhibit antigen-stimulated T cell proliferation." 21. 247-258 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Iwata, H.et al.: "Suppression of allograft responses by combining alloantigen-specific I.v.presensitization with suboptimal doses of rapamycin." 6. 93-99 (1994)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Mizuhara, H.et al.: "T cell activation associated hepatic injury : Mediation by tumor necrosis factor and protection by interleukin-6." (in press). (1994)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Sugihara,S.et al.: "Thyroiditis-inducing T cell lines and clones derived from autoimmune thyroiditis lesions induced in mice by the elimination of regulatory T cell subset." J.Immunol.150. 683-694 (1993)
• [文献書誌] Iwata,H.et al.: "Suppression of allograft responses by combining donor alloantigen-specific i.v.presensitization with suboptimal doses of FK506." Transplantation. 56. 173-180 (1993)
• [文献書誌] Kita,Y.et al.: "Thymic stroma-derived T cell inhibitory factor(TSTIF).I.TSTIF induces inhibition of antigen-stimulated T cell proliferation." Thymus-J.of T cell Biology. 21. 159-175 (1993)
• [文献書誌] Tai,X-G.et al.: "Thymic stroma-derived T cell inhibitory factor(TSTIF).II.TSTIF acts on the antigen-stimuylated cell to inhibit antigen-stimulated T cell proliferation." Thymus-J.of T cell Biology. 21. 247-258 (1993)
• [文献書誌] Iwata,H.et al.: "Suppression of allograft responses by combining alloantigen-specific i.v.presensitization with suboptimal doses of rapamycin." International Immunol.6. 93-99 (1994)
• [文献書誌] Mizuhara,H.et al.: "T cell activation assosiated hepatic injury:Mediation by tumor necrosis factor and protection by interleukin-6." J.Exp.Med.(in press). (1994)
• [文献書誌] S.Hori et al.: "Cell-Cell interaction in graft rejection responses:Induction of anti-allo-class IH-2 tole rance is prevented by immune responses against allo-classII H-2 antigens co-expressed on tole ragen." J.Exp,Med.175. 99-109 (1992)
• [文献書誌] Y.Takai et al: "Identification of IL-7-dependent bone marrow-derived Thy-l^-B220^-lymphoid cell clones that rearrange and express both immunoglobulin and T cell receptor genes." J.Immunol.148. 1329-1337 (1992)
• [文献書誌] N.Seki et al.: "TypeII collagen-induced murine arthritis:Induction of arthritis depends on antigen-presenting cell function as well as host's susceptibility to anti-collagen immune response." J.Immunol.148. 3093-3099 (1992)
• [文献書誌] A.Kosugi et al: "Instability of Tcell receptor complex that is associated with rapid degradation of 〓 chains in immature CD4^+CD8^+thymocytes." Proc.Natl.Acad Sci.U.S.A.89. 9494-9498 (1992)
• [文献書誌] H.Iwata et al: "Suppression of allograft responses by compining donor alloantigen-specific i.v.presen〓itization with suboptimal doses of FK 506" Transplantation. (1993)
• [文献書誌] S.Sugihara et al: "Thyroiditis-inducing Tcell lines and clones derived from autoimmune thyroiditis lesions induced in mice by the elimination of regulatoly Tcell subset." J.Immunol. (1993)