| 配分額 *注記 |
6,400千円 (直接経費: 6,400千円)
1994年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
1993年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
1992年度: 3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
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| 研究概要 |
(NZBxNZW)F1(B/WF1)マウスは全身性ヒト自己免疫疾患であるSLEに極めてよく似た病態を呈するモデル動物で,MHC(H-2)のヘテロ接合性およびT細胞がこの自己免疫症状の進行に関与していることが知られている。このことから、B/WF1マウスのハプロタイプ混合クラスII分子に結合した自己抗原ペプチドを認識する自己反応性T細胞が疾患発症・進行に重要な役割を有していると考え,その解析を行なった.まず,B/WF1由来のT細胞クローンを作成し,その特異性を解析したところ,ハプロタイプ混合クランプII分子(Aβz/Aαd)に反応する自己反応性T細胞クローンがB/WF1マウスに存在することを明らかにした.特異モノクローナル抗体を用いた免疫沈降・SDS/PAGEにより解析したところ,このAβz/Aαd分子の発現は他のクラスアイ,アイ分子に比べて非常に微量であることがわかった.この自己反応性T細胞クローンが自己免疫症状に関与しているかいなかを解析したところ,それらのいくつかは,疾患未発症の若令B/WF1マウスに細胞移入するとIgGクラスの抗DNA後退産生を誘導することが確かめられた.このAβz/Aαd分子を発現するトランスフェクタント抗原提供細胞株と,自己反応性T細胞クローンを刺激しない変異株を用いて解析するとAαd鎖69位のアミノ酸がこの自己反応性T細胞クローンの抗原認識に重要であることがわかった.この自己反応性T細胞が認識する自己抗原ペプチドを解析するために,Aβz/Aαd分子発現トランスフェクタントからアフィニティーカラムを用いてクラスII分子を作製し,結合ペプチドを溶出しHPLCにて分離しそのアミノ酸配列を解析した.その結果,Aβz/AαdクラスII分子結合ペプチド主要モチーフ(I,F)XXXX(M,F,Y)を同定した.
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