| 研究課題/領域番号 |
04454247
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| 研究種目 |
一般研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
消化器内科学
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| 研究機関 | 近畿大学 |
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研究代表者 |
山本 俊夫 近畿大学, 医学部, 教授 (50088522)
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| 研究分担者 |
足立 幸彦 近畿大学, 医学部, 助教授 (50111026)
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| 研究期間 (年度) |
1992 – 1993
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| 研究課題ステータス |
完了 (1993年度)
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| 配分額 *注記 |
5,800千円 (直接経費: 5,800千円)
1993年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
1992年度: 4,600千円 (直接経費: 4,600千円)
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| キーワード | 胆汁排泄 / ATP / 有機陰イオン / 黄疸 / 高ビリルビン血症 / 胆汁酸 / Dubin-Johnson症候群 / プラバスタチン / ビリルビン / 毛細胆管 |
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| 研究概要 |
1、正常SDラット、先天黄疸ラット(エーザイ・ビリルビン尿ラット・EHBR)を用いて、細胆管側肝細胞膜ベジクル(CMV)を分離精製した。CMVは、細胆管側肝細胞膜に存在するMg-ATPase、alkaline phoshataseの活性が高く保持され、高純度であった。〔^3H〕標識ビリルビンジクルクロニド(BDG)は標識ΔALAを投与したラット胆汁より精製した。
2、SDラット、EHBRのCMVを用いて〔^3H〕BDGと、〔^3H〕タウロコール酸(TC)の摂取観察を行い比較した。SDラットでは、〔^3H〕TCのATP依存性輸送が観察され、これは、EHBRのCMVでも正常に保持されていた。一方、〔^3H〕BDGの輸送は、他の有機陰イオンの輸送とは異なり、ATP依存性は明らかでなく、重炭酸イオンに依存して輸送が亢進した。この〔^3H〕BDG輸送は、EHBRのCMVでも正常に観察された。
3、有機陰イオンのモデルである〔^<14>C〕プラバスタチン(PS)がSDラットの胆汁中には排泄されるが、EHBR胆汁中には排泄がきわめて遅延することを我々は見出した。このプラバスタチン(PS)を用いてSDラット、EHBRのCMVへの摂取を観察し比較した。〔^<14>C〕PSはSDラットの細胆管側肝細胞膜をATP依存性に一次性能動輸送される事が証明された。EHBRのCMVを用いた観察でも、このATP依存性のPS輸送は認められSDラットCMVと差を認めなかった。
4、以上から、黄疸ラットにおいて、細胆管膜における欠損が指摘されているATP依存性の有機陰イオン移送機構の存在は確認できず、黄疸発症要因について、更に検討が必要となる事が明らかとなった。特にEHBRにおいて観察されたATP依存性の細胆管膜輸送は、従来の世界における報告と対立しており、新種の輸送機構の発見である可能性がある。
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