| 研究課題/領域番号 |
04454288
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| 研究種目 |
一般研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
皮膚科学
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| 研究機関 | 杏林大学 |
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研究代表者 |
塩原 哲夫 杏林大学, 医学部, 助教授 (10118953)
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| 研究分担者 |
小松 威彦 杏林大学, 医学部, 助手 (60162046)
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| 研究期間 (年度) |
1992 – 1993
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| 研究課題ステータス |
完了 (1993年度)
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| 配分額 *注記 |
6,800千円 (直接経費: 6,800千円)
1993年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
1992年度: 4,800千円 (直接経費: 4,800千円)
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| キーワード | Dendritic epidermal cells(dEC) / T cell receptor(TCR)-αβ / 骨髄細胞 / 固定薬疹 / TCR V_α-V_β遺伝子の使用 / RT-PCR法 / CLA / 細胞接着分子 / TCR Valpha・Vbeta遺伝子 / 表皮内T細胞 / LFA-1 / 自己反応性T細胞 / GvH病 / αβ型T細胞レセプター / 細胞傷害活性 / PCR法 |
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| 研究概要 |
表皮にホーミングするT細胞については主にマウスを用いて研究され、専らV_γ5^+胎仔胸腺細胞のみがその能力を有しているとみなされてきた。しかし我々は骨髄細胞や胸腺細胞(adult)も表皮に遊走することを示した。但し、通常のV_γ5^+dendritic epdermal cell(dEC)と異りTCR-αβ^+,CD8^+であった。このような表皮へのホーミングにTCRが関与していることを明らかにするためRT-PCR法を用いて表皮に遊走してくる骨髄、胸腺由来dECのTCRレパートリーを決定しようと試みたが成功しなかった。
そこでこれにかわる手段として、皮膚疾患の病変部表皮に存在するT細胞に注目し、これを解析することとした。固定薬疹は薬剤摂取の度に一定の部位の表皮に傷害を認めるが、この傷害に病変部表皮に長期間残存するT細胞の関与が推察されている。そこでこの表皮T細胞の機能、TCRレパートリー、細胞接着分子について検討した。これらの細胞の反応性は何らかの自己抗学に向けられており、TCRそ斤する刺激によりケラチノサイトを傷害することがわかった。RT-PCR法を用いてTCR V_α-V_β遺伝子レパートリーを検討したところ、表皮T細胞はPBLと比べ著明な偏りが認められた。しかも薬疹歴の長い症例程、この偏りが著明で、炎症をくり返すうちに次第にレパートリーが限局化されていく可能性が示唆された。このことは少くとも固定薬疹病変部に認められるT細胞が表皮に最初に遊走する過程にはTCR V_αV_β特異性はあまり関係なく、むしろその場(表皮)においてあるT細胞が選択的に増殖する結果、レパートリーの偏りとして認められるようになると考えられた。これらの表皮T細胞はいずれもLFA-1,CLA(cutaneous lymphocyte antigen)を強く発現しており、TCR特異性よりこれらの細胞接着分子の強い発現がT細胞の表皮へのホーミングに重要と思われた。
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