| 研究概要 |
慢性関節リウマチ(RA)では,その病変の場は,滑膜にあり,自己免疫機序による滑膜炎,その増殖によるパンヌス形成,それらによる関節軟骨破壊がみられる。一方,変形性関節症(OA)では,関節軟骨の変性を基盤にした軟骨破壊,その破壊産物による二次的滑膜炎が病変の主体をなす。いずれも関節軟骨のマトリックス成分の破壊がみられ,その結果として,関節腔内に遊出される破壊産物による関節炎の恒久化を考慮しなければならない。(BMP)存在下の未態間葉系細胞の軟骨細胞への単層培養系にみる細胞分化実験は,OA関節軟骨が,荷重部などほとんどの関節軟骨が消失し,周囲又は軟骨下骨組織からの線維芽細胞で被ふくされ,それが軟骨細胞に分化する臨床例のモデルとも考えられ,種々薬剤のOA関節症の修復に対する影響として検討した。RA滑膜,ならびにコラーゲン誘導関節炎マウス血清でコラーゲン分解酵素ペプチターゼの上昇,RA関節液でスロトメリシンの上昇またその抑制因子であるTIMPの上昇など明らかになった。ヒアルロン酸がエアーポーチ関節症モデルで軟骨変性の防止さらに抗炎症に働くことが証明された。関節液コンドロカルシンの測定から,この値がOAに特徴的に上昇しRAとの鑑別に有用であることがわかった。インドメタシン,ジクロフェナックいずれも常用量では,細胞接着,軟骨細胞の分化などには全く影響しなかった。しかしジクロフェナック1×10^<-4>Mでは細胞接着,プロテオグリカン合成阻害もみられた。薬物治療の基礎として抗生物質含有ハイドロオキシアパタイトを作成,抗生物質のコントロールreleaseが可能となった。
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