研究課題/領域番号 |
04454400
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研究種目 |
一般研究(B)
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配分区分 | 補助金 |
研究分野 |
泌尿器科学
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研究機関 | 東京大学 |
研究代表者 |
東原 英二 東京大学, 医学部(病), 助教授 (00092312)
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研究分担者 |
堀江 重郎 東京大学, 医学部(病), 助手 (40190243)
武内 巧 東京大学, 医学部(病), 助手 (90167487)
森山 信男 東京大学, 医学部(病), 講師 (80143501)
上條 利幸 東京大学, 医学部(病), 助手 (50233937)
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研究期間 (年度) |
1992 – 1993
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研究課題ステータス |
完了 (1993年度)
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配分額 *注記 |
6,700千円 (直接経費: 6,700千円)
1993年度: 2,700千円 (直接経費: 2,700千円)
1992年度: 4,000千円 (直接経費: 4,000千円)
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キーワード | 肝細胞増殖因子(HGF) / c-met / 腎細胞癌 / autocrine factor / quantitative RT-PCR / HGF / RT-PCR / 腎癌 / 肝細胞増殖因子 / メッセンジャーRNA / インターフェロンα |
研究概要 |
肝細胞増殖因子(Hepatocyte growth factor,HGF)は、肝のみならず、腎においても発現され、腎尿細管細胞に対し、paracrine factorとして、増殖作用を有することが知られている。腫瘍細胞においては、増殖因子の発現や、その細胞内情報伝達に異常が生じていることが多いが、今回の研究では、腎細胞癌におけるHGFの発現を調べた。 1)肝細胞増殖因子(Hepatocyte growth factor,HGF)の、腎細胞癌での発現を、組織染色、およびwestern blotにより、蛋白レベルにおいて、確認した。 2)ヒト腎細胞癌由来培養細胞株において、HGFは、増殖効果を認め、この効果は、interferon αによっては阻害されなかった。 3)腎細胞癌における、HGFおよびそのリセプターであるc-met proto-oncogenのmRNAの発現をRT-PCR法により確認した。c-met proto-oncogen mRNAは、アイソザイムを認めた。さらにquantitative RT-PCRを行い、腫瘍および、正常組織内のHGF mRNAおよびc-met mRNAの発現量を定量化した。腫瘍の悪性度および、深達度の増加に比例して、腫瘍部のHGF mRNAの発現は増加し、正常腎組織での発現も比例していた。またc-met mRNAの発現は、HGF mRNAの発現と比例していた。 4)以上の結果により、HGF/c-metは、腎細胞癌において、autocrine loopを形成し、腎細胞癌において、腫瘍細胞の増殖に関与していることが推察された。腎細胞癌における、autocrine factorは、従来あまり知られておらず、その意味で意義深い知見が得られた。
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