| 研究課題/領域番号 |
04454401
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| 研究種目 |
一般研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
泌尿器科学
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| 研究機関 | 三重大学 |
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研究代表者 |
川村 寿一 三重大学, 医学部, 教授 (70026839)
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| 研究分担者 |
有馬 公伸 三重大学, 医学部・附属病院, 助手 (10175995)
金原 弘幸 三重大学, 医学部・附属病院, 助手 (40225123)
林 宣男 三重大学, 医学部, 助手 (70198852)
杉村 芳樹 医学部附属病院, 講師 (90179151)
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| 研究期間 (年度) |
1992 – 1994
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| 研究課題ステータス |
完了 (1994年度)
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| 配分額 *注記 |
7,300千円 (直接経費: 7,300千円)
1994年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1993年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1992年度: 5,300千円 (直接経費: 5,300千円)
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| キーワード | 上皮一間質相互作用 / 組織組み替え / 泌尿生殖洞 / 細胞増殖 / 分泌蛋白 / ダニングラット腫瘍 / 器官培養 / KGF / 上皮-間質相互作用 / 合成エストロゲン / 異常前立腺腺管 / テストステロン代謝 |
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| 研究概要 |
1)細胞増殖が終了し、分泌機能も確定した成獣前立腺上皮細胞においても、胎生期泌尿生殖洞間質との組織組替えにより、上皮細胞が再増殖したり、上皮細胞から分泌される蛋白に変化がみられた。上皮細胞から分泌される蛋白については、免疫組織化学染色やWestern blotをはじめ分子生物学的技法を用いmRNAの発現まで調べた。その結果、前立腺のどの部位の上皮と組織組替えを行っても、すべての分泌蛋白を発現していた。上皮一間質相互作用により、上皮細胞の増殖や新たな分泌機能発現が誘導された。
2)上皮一間質相互作用における成長因子の関与を調べるために、マウス前立腺の器官培養をSerum free conditioning mediumを用いin vitroで行った。その結果、アンドロゲンは標的細胞である間質細胞のアンドロゲンレセプターに作用し、間質細胞で産生される成長因子(KGF)が上皮細胞に前立腺増殖に関与している可能性が示唆された。
3)R3327ダニング前立腺腫瘍を新生児期精嚢腺間質と組織組替えを行い、間質による誘導を調べた。形態では、ダニング腫瘍は扁平上皮細胞であるのに対し、組替え組織は高円柱上皮細胞に変化していた。増殖においても、組織組替えにより、増殖率は有意に低下した。分泌蛋白を比較すると、組替え組織の分泌蛋白はオリジナルと全く異なり、正常精嚢腺分泌蛋白の分子量に類似していた。また、Thin layer chromatographyで,テストステロンの代謝を調べた。その結果、組替え組織と精嚢腺のmajor metaboliteはDHTであるのに対し、ダニング腫瘍のmajor metaboliteはアンドロステンジオンであった。さらに、5α-reductase activityにおいて有意差は認められなかったが、17β-ol-dehydrogenase activityでは、組替え組織が有意に低かった。
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