| 研究概要 |
白板症,乳頭腫などの前癌病変あるいは状態から癌化した症例の癌化前後の標本ならびに白板症,初期癌の標本を用い,癌化あるいは異形成の増加に伴うサイトカインの高圧の変化,その遺伝子発現の変化,およびランゲルハンス細胞(LC)数とHLA-OR抗原陽性LC数の変化を免疫組織化学的にあるいはin situ hybridization法で検索した。また,in vitroで口腔癌由来培養細胞(NA)を用い,サイトカインの細胞増殖にあたえる影響と癌遺伝子発現との関係を検討した。その結果,以下のような所見が得られた。
1.癌化に伴ってTGF-αが増加し,逆にTGF-βが減少いくことが明らかとなった。また,白板症において異形成が高度になるにつれ,TGF-αが増加していた。このTGF-αの増加は,最近細胞増殖能の示標としてよく用いられているPCNAの発現の増加とよく一致していた。その他のサイトカイン(IFN-γ,TNF-α,IL-7など)の上皮における高圧の変化には,一定の傾向がみられなかった。
2.サイトカインのうち癌化過程でもっとも変化のみられたTGF-αのmRNAの発現を検討したところ,癌化にともなってそのメッセージが増加していた。
3.LC数およびHLA-DR抗原陽性LC数は,いずれも癌化すると減少する傾向が認められた。
4.NA細胞の増殖に及ぼすサイトカイン(TNF-α,TGF-β,IFN-γ)の影響および癌遺伝子(c-myc,ras)との関連を検討したところ,TNF-α,TGF-β,IFN-γ単独でも増殖を抑制したが,TNF-αとTGF-βあるいはTNF-αとIFN-γを併用すると相加的あるいは相果的に増殖と抑制した。これらサイトカインの細胞増殖の抑制は,c-myc mRNAの発現と抑制とよく相関していた。
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