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ムチン型糖タンパク質の免疫化学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 04454596
研究種目

一般研究(B)

配分区分補助金
研究分野 物質生物化学
研究機関京都産業大学

研究代表者

山科 郁男  京都産業大学, 工学部, 教授 (70025675)

研究分担者 中田 博  京都産業大学, 工学部, 教授 (90113141)
研究期間 (年度) 1992 – 1994
研究課題ステータス 完了 (1994年度)
配分額 *注記
6,400千円 (直接経費: 6,400千円)
1994年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
1993年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
1992年度: 2,700千円 (直接経費: 2,700千円)
キーワード抗ムチン単クローン抗体 / 抗シアリルTn抗体 / 抗Tn抗体 / 抗シアリルLe^a抗体 / ロイコシアリン / クラスター構造 / ヒツジ顎下腺ムチン / グリコホリンA / ムチン型糖タンパク質 / 単クローン抗体 / グリコホリン / Tn抗原 / シアリルTn抗原 / ムチン / シアリルLe^a抗原 / Le^x抗原 / ムチンのクラスター構造
研究概要

すでにわれわれが確立した3種の単クローン抗体についてエピトープを決定する一方、ムチン分子における各種糖鎖抗原の発現を調べ、さらに、それらが癌抗原であることを示した。
MLS102は抗シアリルTn抗体である。ヒツジ顎下腺ムチン(OSM)をプロテアーゼ処理したのち、イムノアフィニティー、HPLCにより分画して、エピトープを含む糖ペプチドを得た。Sia-GalNAc-Ser/Thrのクラスター構造がエピトープと思われる。
MLS128についてはすでに、OSMを用いて、GalNAc-Ser/Thrのクラスターがエピトープであることを示しているが、さらにTnグリコホリンA、白血病細胞Jurkatについてエピトープを調べた。その結果、OSMと同様のクラスター構造がエピトープであった。従って、この抗Tn抗体のエピトープは(GalNAc-Ser/Thr)_<3〜4>であると結論される。
MSW113はシアリルLe^a構造を含むオリゴ糖と反応することはすでに報告したが、ヒト初乳から新たに2種のオリゴ糖を単離し、これらが主鎖のシアリルLe^a構造に加えて側鎖にLe^x構造をもつことを示した。さらに、ヒト直腸由来膠様腺癌の大網膜転移結節について本抗体と反応する糖脂質を探索し、これらからグリコセラミダーゼにより糖鎖を切り取り、それらの構造を決定した。3種の新オリゴ糖が存在し、そのうち2つはI型とII型の構造を同一分子内に含み、その1つは主鎖にLe^a、側鎖にLe^xをもっている。さらに1つは直鎖中に両構造をもつ、シアリルLe^a-Xと呼ぶべきものである。
MLS102とMLS128はその抗原ムチンが癌細胞から遊離し難いことから、in vivoの診断試薬として有望である。また、MSW113はシアリルLe^a構造をもつもの、また、フコースを欠くものなどの多数の糖鎖に反応し、in vitroの診断試薬として有望である。

報告書

(4件)
  • 1994 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1993 実績報告書
  • 1992 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (26件)

  • [文献書誌] H.Nakada,et al.: "Cancer-associated glycoproteins defined by a monoclonal antibody,MLS 128,recognizing the Tn antigen." Biochem.Biophys.Res.Commun.187-1. 217-224 (1992)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Nakada,et al.: "Epitopic structure of Tn glycophorin A for an anti-Tn antibody(MLS 128)." Proc.Natl.Acad.Sci.,U.S.A.90-6. 2495-2499 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Kitagawa,et al.: "Novel oligosaccharides with the sialyl-Le^a structure in human milk.21GC03:J.Biochem." 114-4. 504-508 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Kitagawa,et al.: "Novel gangliosides containing the sialyl-Le^a structure from a human rectal adenocarcinoma." J.Biol.Chem.268-35. 26541-26545 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Inoue,et al.: "Tn antigen is expressed on leukosialin from T lymphoid cells." Cancer Research. 54-1. 85-88 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] G.Ohshio,et al.: "Expression of sialosyl-Tn antigen(monoclonal antibody MLS 102 reactive)in normal tissues and malignant tumors of the digestive tract." J.Cancer Res.and Clinical Oncology. 120-6. 325-330 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Nakada,et al.: "Coexpression of cancer-associated carbohydrate antigens,Tn and sialyl Tn.21GC07:Glycoconjugate Journal" 11-3. 262-265 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Nakada,et al.: "Expression of the T antigen on a T-lymphoid cell line,SupT1 cells." Glycoconjugate Journal. (in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Nakada, M.Inoue, Y.Numata, T.Tanaka, I.Funakoshi, S.Fukui and I.Yamashina: "Cancer-associated glycoproteins defined by a monoclonal antibody, MLS 128, recognizing the Tn antigen." Biochem.Biophys.Res.Commun.187-1. 217-224 (1992)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Nakada, M.Inoue, Y.Numata, N.Tanaka, I.Funakoshi, S.Fukui, A.Mellors and I.Yamashina.: "Epitopic structure of Tn glycophorin A for an anti-Tn antibody (MLS 128)." Proc.Natl.Acad.Sci., U.S.A.90-6. 2495-2499 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Kitagawa, H.Nakada, S.Fukui, I.Funakoshi, T.Kawasaki, I.Yamashina, S.Tate and F.Inagaki.: "Novel oligosaccharides with the sialyl-Le^a structure in human milk." J.Biochem.114-4. 504-508 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Kitagawa, H.Nakada, S.Fukui, I.Funakoshi, T.Kawasaki, S.Tate, F.Inagaki and I.Yamashina.: "Novel gangliosides containing the sialyl-Le^a structure from a human rectal adenocarcinoma." J.Biol.Chem.268-35. 26541-26545 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Inoue, H.Nakada, H.Tanaka and I.Yamashina.: "Tn antigen is expressed on leukosialin from T lymphoid cells." Cancer Research. 54-1. 85-88 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] G.Ohshio, H.Toshioka, T.Manabe, H.Sakahara, H.Yamabe, M.Imamura, M.Inoue, N.Tanaka, H.Nakada and I.Yamashina.: "Expression of sialosyl-Tn antigen (monoclonal antibody MLS 102 reactive) in normal tissues and malignant tumors of the digestive tract." J.Cancer Res.and Clinical Oncology. 120-6. 325-330 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Nakada, M.Inoue, N.Tanaka and I.Yamashina.: "Coexpression of cancer-associated carbohydrate antigens, Tn and sialyl Tn." Glycoconjugate Journal. 11-3. 262-265 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Nakada, M.Inoue, N.Tanaka, N.Wakamiya and I.Yamashina.: "Expression of the T antigen on a T-lymphoid cell line, SupT1 cells." Glycoconjugate Journal. (in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 山科郁男、中田 博他2名: "Tn antigen is expressed on leukosialin from T lymphoid cells" Cancer Research. 54. 85-88 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 山科郁男、中田 博他8名: "Expression of sialosyl-Tn antigen(monoclonal antibody MLS 102 reactive)in normal tissues and malignant tumors of the digestive tract" Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. 120. 325-330 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 山科郁男、中田 博他2名: "Coexpression of cancer-associated carbohydrate antigens Tn and sialyl Tn" Glycoconjugate Journal. 11. 262-265 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 山科郁男、中田 博他3名: "Expression of the Tn antigen on a T-lymphoid cell line,SupTl cells" Glycoconjugate Journal. (in press).

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Hiroshi Nakada: "Epitopic structure of Tn glycophorin A for an anti-Tn antibody(MILS128)" Proc.Natl.Acad.Sci.,USA. 90. 2495-2499 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Hiroshi Kitagawa: "Novel oligosaccharides with the sialyl-Le^a structure in human milk" J.Biochem.114. 504-508 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Hiroshi Kitagawa: "Novel gangliosides containing the sialyl-Le^a structure from a human rectal adenocarcinoma" J.Biol.Chem.268. 26541-26545 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Mizue Inoue: "Tn antigen is expressed on leukosialin from T lympoid cells" Cancer Research. 54. 85-88 (1994)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Hiroshi Nakada: "Cancer-associated glycoproteins defined by a monoclonal antibody,MLS 128,recognizing the Tn antigen" Biochem.Biophys.Res.Commun.187. 217-224 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Hiroshi Nakada: "Epitopic structure of Tn glycophorin A for an anti-Tn antibody (MLS 128)" Proc.Natl.Acad.Sci.,USA.

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書

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公開日: 1992-04-01   更新日: 2016-04-21  

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