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中膜平滑筋細胞を構築した試験管内動脈硬化壁作製への試み-血管発生生物学からの応用-

研究課題

研究課題/領域番号 04557111
研究種目

試験研究(B)

配分区分補助金
研究分野 生物系薬学
研究機関帝京大学

研究代表者

高野 達哉  帝京大学, 薬学部, 教授 (40124995)

研究分担者 恵谷 誠司  帝京大学, 薬学部, 助手 (20221814)
森 雅博  帝京大学, 薬学部, 助手 (00230079)
板部 洋之  帝京大学, 薬学部, 助手 (30203079)
峰尾 千恵子  帝京大学, 薬学部, 助手 (00190710)
今中 常雄  帝京大学, 薬学部, 講師 (50119559)
研究期間 (年度) 1992 – 1994
研究課題ステータス 完了 (1994年度)
配分額 *注記
14,600千円 (直接経費: 14,600千円)
1994年度: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
1993年度: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
1992年度: 7,600千円 (直接経費: 7,600千円)
キーワード人工血管 / 発生 / 平滑筋細胞 / 心筋梗塞 / 大動脈 / 血管壁 / 発生学 / 血管新生 / 内皮細胞 / エラスチン / 器官培養
研究概要

動脈硬化をはじめとする心筋梗塞部位にしばしば観察される血管新生がどのように形成されるか大変興味のあるところである。本研究はこのような血管新生と胎生期に認められる背側大動脈の発生機構が類似していることに着目し、大動脈形成機構を発生生物学の立場から解析した。最近、大動脈を構築することを目的として、あらかじめ培養した平滑筋細胞と内皮細胞を試験管内で構築することにより、血管壁を作製しようとする試みがなされている。
我々も細胞接着因子として、コラーゲン、ラミニン、ビトロネクチン、エラスチン等を用いながら血管壁の構築を試みてきたが、弾性層備えた、しかも生体内で観察されるような血管壁を試験管内で作製することはできなかった。大動脈の血管形成には、細胞接着因子、細胞間物質、細胞増殖因子、平滑筋分化亢進因子のほかに未知の各種因子が作用しているからに違いない。これら生体内で関与している可能性のある各種因子を解析するためには、胎児発生期における大動脈形成をもっとよく観察する必要があると考える。
未分化な細胞が平滑筋細胞に分化する現象をin vitroで再現する系を作成するために、マウス胚から未分化の間充織細胞を取り出し培養した。その結果9日胚背大動脈周辺の間充織細胞については、約一週間培養することができた。さらに間充織細胞が培養下でどのような分化状態を示すか調べ、細胞外シグナルがどのような影響を与えているか検討した。その結果、血管平滑筋細胞は、9日胚背大動脈、臍動脈、胎盤に初めて出現し、10日胚では、臍静脈、卵黄腸間膜動脈、卵黄腸間膜静脈、第3大動脈、第4大動脈弓などにも現れた。11日胚では、さらに節間動脈、第6大動脈弓、肝門脈などに平滑筋細胞が観察された。血管平滑筋は様々な部位の間充織細胞から順次分化することがわかった。血管壁構築の解析を行うことによって血管新生に伴う心筋梗塞時の修復機構、生体類似血管の作製、を解明する上で、重要な糸口になるものと期待している。

報告書

(4件)
  • 1994 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1993 実績報告書
  • 1992 実績報告書
  • 研究成果

    (42件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (42件)

  • [文献書誌] 峰尾 千恵子: "Angiotensin ll binding activity in cultured porcine arterial endotherial cells." Biochem.Pharmacol.48( 10). 1993-1995 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 板部 洋之: "A Moclonal antibody against oxidized lipoprotein recognizie foam cells in atheroscierotic lesions." J. Biol. Chem.269( 21). 15274-15279 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 今中 常雄: "lmmunological detection of Fl-ATPase subunit in rat liver peroxisomes." Biochem. Biophys. Res. Commun.195( 2). 1027-1034 (1993)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 高野 達哉: "Accumulation of cholesteryl ester in atherosclerotic lesions." Acta Pathol. Jpn.625-631 (1992)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 峰尾 千恵子: "Hydrolysis of lipid droplets in acid cholesteryl-esterase-deficient fibroblasts." Cell Struct. Funct.17. 191-196 (1992)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 柳生 靖子: "Intercellular transport through a partially denuded arterial endothelial monolayer, Effect of platelets and PG12, nd PG12." Thromb. Res.66. 215-222 (1992)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 高野 達哉: "Endothelium-Derived Factors and Yasculor Functions" Elsevier Science ( T. Masaki. , ed), 4 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 高野 達哉: "Active Oxygens, Lipid Peroxides, and Antioxidants" CRC Press, Boca Raton( ragi, K. , ed), 10 (1993)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Imanaka, T., Lazarow, P.B.and Takano, T: "Suramin prevents import of acyl-CoA oxidase into rat liver peroxisomes" Biochim.Biophys.Acta. 1134. 197-202 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yagyu, Y., Mineo, C., Imanaka, T., Ikegami, S.and Takano, T: "Intercellular transport through a partially denuded arterial endothelial monolayr.Effects of platelets and PGI_2" Thromb.Res. 66. 215-222 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mineo, C., Kanaseki, T., Imanaka, T.and Takano, T: "Hydrolysis of lipid droplets in acid cholesteryl-esterase-deficient fibroblasts" Cell Struct.Funct. 17. 191-196 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Simizu, S., Imanaka, T., Takano., Takano, T.and Ohkuma, S: "Introduction and characterization of two types of ATPase on rat liver peroxisomes" J.Biochem. 112(3). 376-384 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Simizu, S., Imanaka, T., Takano., Takano, T.and Ohkuma, S: "Major ATPases on clofibrate-inducted rat liver peroxisomes are not associated with 70KDa peroxisomal membrane protein (PMP70)" J.Biochem. 112 (6). 733-736 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takano, T: "Accumulation of cholesteryl ester in atherosclerotic lesions" Acta Pathol.Jpn. 42(9). 625-631 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Imanaka, T., Shiina, Y., Moriyama, Y., Ohkuma, S.and Takano, T: "Immunological detected by a monoclonal antibody" Active Oxygens, Lipid Peroxides, and Antioxidants. 139-148 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] "Angiotensin ll binding activity in cultured porcine arterial endotherial cells" Biochem.Pharmacol. 48 (10). 1993-1995 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] "Novel monoclonal antibody (ASH1a/256C) recognizing asiao GM-2 developed, on the surface of fatty streak of atheroscierotic aorta" Ann.New York Acad.Sci. 253-256 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] "A monoclonal antibody against oxidized lipoprotein recognizes foam cells in atheroscierotic lesions.Complex foamation of oxidized phspatidylcho lines and peptides" J.Biol.Chem. 269 (21). 15274-15279 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 峰尾千恵子: "Angiotensin ll binding activity in cultured porcine arteridl endotherial cells." Biochem.Pharmacol.48(10). 1993-1995 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 板部洋之: "A Moclonal antibody against oxidized lipoprotein recognizie foam cells in atheroscierotic lesions.erotic lesions." J.Biol.Chem.269(21). 15274-15279 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 今中常雄: "Immunological detection of Fl-ATPase subunit in rat liver peroxisomes." Biochem.Biophys.Res.Commun.195(2). 1027-1034 (1993)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 高野達哉: "Accumulation of cholesteryl ester in atherosclerotic lesions." Acta Pathol.Jpn.625-631 (1992)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 峰尾千恵子: "Hydrolysis of lipid droplets in acid cholesteryl-esterase-deficient fibroblasts." Cell Struct.Funct.17. 119-196 (1992)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 柳生靖子: "Intercellular transport through a partially denuded arterial endothelial monolayer. Fffect of platelets and PG12." Thromb.Res.66. 215-222 (1992)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 高野達哉: "Endothelium-Derived Factors and Vascular Funcvions" Elsevier Science(T.Masaki.,ed), 4 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 高野達哉: "Active Oxygens,Lipid Peroxides,and Antioxidants" CRC Press,Boca Raton(ragi,K.,ed), 10 (1993)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] K.Magari,H.Fukushima,S.Ishimaru,et al.: "Platelet adhesion to a biomimetic prosthesis prepared from canine arterial wall" Attif.Organs. 15(6). 492-497 (1991)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Yagyu,R.Hashida,K.Iwasaki,et al.: "Effect of PGI_2 on platelet binding to partially denuded endothelial monolayer in vitro." Thromb.Res.64. 733-744 (1991)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Yagyu,C.Mineo,T.Imanaka,et al.: "Intercellular transport through a partially denuded arterial endodthelial monolayer,Effects of platelets and PSI_2." Thromb.Res.66. 215-222 (1992)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] C.Mineo,T.Kanaseki,T.Imanaka,et al.: "Hydrolysis of lipid droplets in acid cholesteryl-esterase-deficient fibroblasts." Cell Struct.Funct.17. 191-196 (1992)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] T.Takano: "Accumilation of cholestervl ester in atheroscledrotic lesions." Acta Pathol.Jpn.42(9). 625-631 (1992)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] T.Takano,H.Mowri,&H.Itabe: "Peroxidized lipoproteins in atherosclerotic lesions detectid by a monoclonal antibody" Active Oxygens,Lipid Peroxides,and Andtioxidants. 139-148 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 高野 達哉: "nano GIGA(マクロファージと動脈硬化)" 日本臨牀社, 6 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 高野 達哉: "日本血管外科学会雑誌(動脈硬化発症における内皮機能)" 日本血管外科学会, 8 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] K.Magari,H.Fukushima,S.Ishimaru,et al.: "Platelet adhesion to a biomimetic prosthesis prepared from canine arterial wall." Artif.Organs. 15(6). 492-497 (1991)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Yagyu,R.Hashida,K.Iwasaki,et al.: "Effect of PGI_2 on platelet binding to partially denuded endothelial monolayer in vitro." Thromb.Res.64. 733-744 (1991)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] T.Imanaka,P.B.Lazarow,& T.Takano: "Suramin prevents import of acyl-CoA oxidase into rat liver peroxisomes." Biochim.Biophys.Acta. 1134. 197-202 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Yagyu,C.Mineo,T.Imanaka,et al.: "Intercellular transport through a partially denuded arterial endothelial monolayer.Effect of platelets and PGI_2." Thromb.Res.66. 215-222 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] C.Mineo,T.Kanaseki,T.Imanaka,et al.: "Hydrolysis of lipid droplets in acid cholesteryl-esterase-deficient fibroblasts." Cell Struct.Funct.17. 191-196 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] T.Takano: "Accumulation of cholesteryl ester in atherosclerotic lesions." Acta Pathol.Jpn.42(9). 625-631 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 高野 達哉: "心臓(動脈硬化壁へのコレステロール蓄積機構)" 丸善株式会社, 8 (1991)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 峰尾 千恵子,高野 達哉: "新生化学実験講座6(トランスサイトーシス)" 東京化学同人, 10 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書

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公開日: 1992-04-01   更新日: 2016-04-21  

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