研究課題/領域番号 |
04670014
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研究種目 |
一般研究(C)
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配分区分 | 補助金 |
研究分野 |
解剖学一般
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研究機関 | 京都大学 |
研究代表者 |
塩田 浩平 京都大学, 医学部, 教授 (80109529)
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研究分担者 |
石橋 誠 京都大学, 医学部, 助手 (30232341)
森 千里 京都大学, 医学部, 助教授 (90174375)
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研究期間 (年度) |
1992 – 1993
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研究課題ステータス |
完了 (1993年度)
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配分額 *注記 |
2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
1993年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1992年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
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キーワード | 形態形成 / 上皮成長因子受容体 / プロトオンコジーン / 口蓋形成 / 先天奇形 / 増殖 / 分化 / 哺乳類 / 胎児 / 免疫組織化学 / 口蓋 / 肝腫瘍 |
研究概要 |
1.ヒト胚子組織におけるEGF受容体(EGF-R)の発現と局在 受精後3〜8週のヒト胚子を4%パラホルムアルデヒドで固定し、パラフィン包理後、連続切片を作成した。切片に抗ウサギEGF-R抗体を反応させた後、ABC(Avidin-biotin-peroxidase complex)法によって免疫組織化学的染色を施し、diamino benzidine/H_2O_2反応を行って、反応生成物を光顕的に観察した。その結果、EGF-Rの局在に特徴ある組織特異性が認められ、消化管上皮、気道上皮、軟骨、腎、表皮などに特に強い反応が認められた。一般に、増殖の盛んな上皮組織に強い免疫反応が見られ、EGFが主として上皮組織の増殖と分化に関与するとする従来からの研究結果を裏づけた。 2.マウス胎児口蓋形成過程におけるEGF-Rの発現 胎齢12〜14日のマウス胎児を用い、口蓋の形成過程におけるEGF-Rの発現を上と同様の免疫組織学的方法により調べた。その結果、口蓋突起の癒合後、口腔上皮ではEGF-Rの発現が増強したが、逆に鼻腔上皮ではEGF-Rの発現が明らかに減弱した。以上の結果は、口蓋の癒合と組織分化にEGFとその受容体が密接に関与していることを示している。 3.奇形発生とEGF-R発現の関連 妊娠10〜12日の雌マウスにレチノイン酸(80〜100mg/kg)を投与するとその胎児に口蓋裂が高率に発生する。レチノイン酸投与後、胎児口蓋上皮におけるEGF-Rの発現を免疫組織化学的に調べたところ、無処置群に比べてEGF-Rの発現が有意に増強していた。このことから、レチノイン酸は口蓋上皮におけるEGF-Rの発現の制御を乱すことによって口蓋の癒合を障害するのであろうと推定された。
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