| 研究概要 |
結節性硬化症(TS)患者血清中因子(TSSF)の分離抽出と,その因子がヒト細胞の形質突然変異誘発を修飾するか否かについて本年度は主として行った。TSは中枢神経発生の奇型症候群であること,遺伝子変異によると考えられている癌が高頻度で発生することから,目的のTSSFは突然変異誘発を促進するのではないかと予測した。過去に見い出したインターフェロンによる変異誘発の抑制効果とは逆の作用を期待したわけである。期待通りTSSFの形質突然変異誘発促進活性が見い出された。この活性は、分離抽出の初期段階から約100万倍高純度化した製品でも見い出され,高純度化と共にタンパク量あたりの比活性は増大した。このTSSFによる誘発促進は,紫外線や4nitroquinolineいずれの変異誘発でも見い出され,種々の培養ヒト細胞で確認された.TSSFは抗ウィルス活性がないにもかかわらず,plasminogen actirator-like protease誘発に関して,インターフェロンβとエピトープが同一であることをすでに見い出していたが,今回の変異誘発促進活性も抗インターフェロンβ抗体により阻害された。今後は高純度製品を用いたアミノ酸配列決定により,インターフェロンβとの構造上の異同を判明させたい。そのために,TS患者由来培養細胞よりTSSFを見い出そうと前年度に引き続き,培養液中より目的因子の分離抽出を行ない,これも約100万倍の高純度化に成功した。また,この培養液中の因子についても突然変異誘発促進活性が確認された。従って,TS患者体液中には,TSSFが遊離しており,変異原・癌原因子による患者体細胞での変異誘発が常時促進されうることが示唆された。TSSFは高純度発癌の一因かもしれない。なお神経発生の異常との関連については,限られた予算枠では不可能であり,今後TSSFの大量精製が可能となった段階で究明することとした。
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