| 研究課題/領域番号 |
04670510
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
循環器内科学
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
櫻田 恵右 (1993) 北海道大学, 医学部, 講師 (80002161)
松野 一彦 (1992) 北海道大学, 医学部, 助教授 (70102332)
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| 研究分担者 |
松野 一彦 北海道大学, 医学部, 助教授 (70102332)
桜田 恵右 北海道大学, 医学部, 講師 (80002161)
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| 研究期間 (年度) |
1992 – 1993
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| 研究課題ステータス |
完了 (1993年度)
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| 配分額 *注記 |
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1993年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1992年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
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| キーワード | ナトリウム / カルシウム / 血小板 / 高血圧 / SBFI / マグネシウム |
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| 研究概要 |
今回の研究では、まず蛍光色素Sodium-binding benzofuran isophthalate(SBFI)を用いた血小板の細胞質遊離ナトリウムイオン濃度([Na^+]i)の測定法を確立した。しかしこれには(1)SBFIの細胞内負荷法、(2)SBFIの細胞内負荷による血小板機能阻害、(3)キャリブレーション法、(4)Kd値が低いため高い[Na^+]iの測定が困難などの問題点があり、今後さらに改良の余地があるものと考えた。
今回の測定法による健常人の未刺激血小板[Na^+]iは33.6±12.6mMであり、トロンビンで刺激すると80mM以上となった。細胞外のNa^+を除去すると[Na^+]iの増加は抑制されることから、トロンビン刺激後の[Na^+]iの増加は、主として細胞外からの流入によると考えられ、Na^+/H^+ exchangeおよびCa^<2+>流入と共通の経路を介していることが推定された。またNa^+/K^+-ATPaseのインヒビターであるouabainを添加することにより[Na^+]iは増加し、これによりトロンビン刺激による[Ca_<2+>]iの増加および血小板凝集が促進された。
15例の未治療の本態性高血圧症患者(EHT)の未刺激血小板[Na^+]iは40.2±9.1mMで、健常人コントロールの34.2±6.3mMに比べ有意に高値であった。また[Ca^<2+>]iもEHTで92.6±16.9nMとコントロールの76.9±12.3nMに比較し有意に高値であった。EHTのトロンビン刺激後の[Na^+]iはコントロールと比べ明らかな差はみられなかったが、[Ca^<2+>]iはコントロールに比べ有意に亢進していた。またEHT群の血小板のトロンビン凝集は亢進しており、[Na^+]iとの間に相関はみられなかったが、[Ca^<2+>]iとの間には有意な正の相関関係が認められた。
本態性高血圧症患者では[Na^+]iが高値をとり、このためNa^+/Ca^<2+> exchange機構が抑制されて[Ca^<2+>i]の高値を来たし、血小板の活性化が亢進する可能性が推定された。
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