研究課題/領域番号 |
04670555
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研究種目 |
一般研究(C)
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配分区分 | 補助金 |
研究分野 |
循環器内科学
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研究機関 | 昭和大学 |
研究代表者 |
綱川 宏 昭和大学, 医学部, 講師 (90138503)
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研究分担者 |
今井 健介 昭和大学, 医学部, 助手 (00255837)
白井 徹郎 昭和大学, 医学部, 助手
江波戸 文賢 昭和大学, 医学部, 助手 (10191925)
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研究期間 (年度) |
1992 – 1993
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研究課題ステータス |
完了 (1993年度)
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配分額 *注記 |
1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
1993年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1992年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
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キーワード | 抗不整脈薬 / 催不整脈作用 / Flecainide / 異方向性伝導 / 頻度依存性伝導抑制 / 不応期不均一性 / Isoproterenol / 心室頻拍 / 伝導速度 / 不応期 / フレカイナイド / イソプロテレノール |
研究概要 |
雑種成犬を用い、Ic群抗不整脈薬であるflecainideの催不整脈作用のメカニズムを検討した。15頭の開胸犬の右室心表面に48点のマッピング電極を装着し、興奮伝導への作用を頻度依存性かつ心筋繊維の異方向性の立場から、また不応期に与える作用の画面から解析した。 臨床治療域濃度のflecainideにより興奮伝達速度は心筋繊維の長軸・短軸ともに低下したが、長軸方向で強かった(%低下19.5±7.6vs15.8±9.3%)。また刺激間隔の短縮に伴って伝導速度抑制は著明となり、伝導方向による差も大となった。各点での不応期は延長したが、不応期不均一性(最長と最短不応期の差及び標準偏差)は増大しなかった。この際期外刺激と高頻度刺激による心室不整派の誘発はなかった。 Flecainideの追加投与後には高頻度刺激にて10/13頭に心室頻拍は誘発された。この際の伝導速度抑制作用はさらに強く、長軸方向で著明であった(%低下48.5±6.9vs41.3±5.7%)。各点の不応期はさらに延長したばかりでなく、その不均一性の増大を伴った。 次いでisoproterenol(IP)の1μg/分持続投与下にflecaindie15〜20mg/Kgの投与を行った。伝導速度は線維方向依存性かつ頻度依存性の低下を示したが、不応期には有意の変化を認めず、その不均一性にも僅かな増大を見るのみであった。この際には心室性不整脈の誘発はなかった。一方IP投与中断後には7/9頭でsine-curve型の持続性心室頻拍、1頭で非持続性心室頻拍が誘発された。伝導速度は心筋繊維長軸でIP投与下に比しさらに低下した。不応期は15.4±11.8%延長したばかりでなく、その不均一性が標準偏差で57.4±25。8%,最長・最短の差で51.3±18.3%と著明に増大した。以上よりflecainideの過量投与による心室頻拍の発生には頻度依存性かつ異方向性の過度の伝導抑制と不応期不均一性の増大が関与し、isoproterenolによる防止には、伝導抑制改善効果と不応期不均一性増大阻止とが関連した。
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