| 研究課題/領域番号 |
04670564
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
循環器内科学
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| 研究機関 | 近畿大学 |
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研究代表者 |
濱 純吉 (1993-1994) 近畿大学, 医学部, 講師 (00189599)
堀内 正嗣 (1992) 近畿大学, 医学部, 講師 (40150338)
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| 研究分担者 |
竹中 俊彦 近畿大学, 医学部, 講師 (10227043)
木野 博文 近畿大学, 医学部, 助手 (10247976)
浜 純吉 近畿大学, 医学部, 講師 (00189599)
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| 研究期間 (年度) |
1992 – 1994
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| 研究課題ステータス |
完了 (1994年度)
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| 配分額 *注記 |
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1994年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
1993年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
1992年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
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| キーワード | 遺伝子治療 / オンコジーン / 負の調節領域 / 血管平滑筋 |
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| 研究概要 |
アンギオテンシンIIによる平滑筋細胞増殖・肥大にはc-mycの増加が重要な役割を担っていると考えられる。培養血管平滑筋細胞を低濃度の牛胎児血清で培養しているときには、c-mycアンチセンスDNAを投与しても^3H-チミジンの取り込みは抑制できないが、アンギオテンシンIIで刺激すると^3H-チミジンの取り込みは約3倍に増加した。アンギオテンシンIIの存在下にc-mycアンチセンスDNAを投与すると^3H-チミジンの取り込みは有意に抑制され、ほぼコントロールのレベルまで減少した。c-mycアンチセンスDNAの代わりにc-mycセンスDNAやc-mycノンセンスDNAを投与しても^3H-チミジンの取り込みは抑制されなかったことより、c-mycアンチセンスDNAの効果は特異的であると考えられた。また、c-mycアンチセンスDNAはアンギオテンシンII存在下では濃度依存的に増殖・肥大を抑制することを確認した。さらにc-mycアンチセンスDNAはアンギオテンシンII存在下での^3H-ロイシンの取り込みを抑制することも確認した。このことより、c-mycアンチセンスDNAは培養血管平滑筋細胞のDNA合成及びRNA合成を抑制することを間接的に証明したといえる。よって、細胞数に対する影響を調べるためアンギオテンシンII存在下での細胞増殖を調べるため細胞数を測定したが、c-mycアンチセンスDNAを投与しても、コントロールと細胞数は差がなく、アンチセンスDNAは細胞毒ではなく細胞の増殖と肥大を抑制することによって効果を示すと考えられた。以上の結果はin vitroで得られたものであるが今後の遺伝子治療に有用な基礎的データを与えたと考えた。この研究の一部は近畿大学医学雑誌に論文として掲載されている。
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