| 研究概要 |
脳のアミロイド物質の沈着に伴う組織傷害性を検討した。彌漫性老人班がアミロイド形成の初期段階であることに着目し、免疫組織化学およびメセナミン銀法を応用した電子顕微鏡検索を行い、βアミロイドないしはプレアミロイドを観察した。その結果、この構造物は短い線維の集まった小さな束で、その一部は線維状ではなく無形状であった。これらの線維状あるいは無形状のプレアミロイドの多くは内部構造に乏しい小突起構造の間に沈着していた。プレアミロイドが存在する周囲の小突起は構造が不明瞭となっており、膜構造も変化していた。この事実はプレアミロイドの出現により周囲組織に傷害が招来されるか、あるいは組織の変性が最初に起こり、その結果プレアミロイドの産生がおこるかのいずれかである。
痴呆の成立に重要な関与タンパクであり、アミロイドの性質を持つ神経原線維変化(NFT)の組織傷害性を知るために、細胞外NFTを観察した。細胞外NFTは老人班アミロイドと同様に補体タンパクに加えて補体活性化フラグメントの存在が免疫組織化学的に示されたが、これは細胞外NFTが貧食作用を受けていることを示している。さらに細胞外NFTにはミクログリアの関与とアストロサイトの突起の著明な侵入と周囲を取り囲む変性神経突起が認められる。細胞外NFTは細胞内NFTに比して免役組織化学的にタウ蛋白のN,C両端のエピトープが失われており、微細構造学的にもNFTを構成する細管の密度は著しく低くなり、また個々の細管も細くなっている。これらの一連の所見はNFTの組織傷害性とそれに対する組織の防衛機序を示しておりβアミロイドと共通する性質であることが示された。
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