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異種肝移植の臨床応用に関する実験的検討

研究課題

研究課題/領域番号 04670763
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 消化器外科学
研究機関東京大学

研究代表者

三條 健昌  東京大学, 医学部(病), 助教授 (90114503)

研究分担者 針原 康  財団法人, 中央成人病研究所, 研究員 (10189714)
坂本 裕彦  東京大学, 医学部(病), 医員 (40196100)
橋本 雅司  東京大学, 医学部(病), 助手 (70221497)
國土 典宏  東京大学, 医学部(病), 助手 (00205361)
日下 浩二  東京大学, 医学部(病), 医員
三木 健司  東京大学, 医学部(病), 医員
研究期間 (年度) 1992 – 1994
研究課題ステータス 完了 (1994年度)
配分額 *注記
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1994年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
1993年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1992年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
キーワード異種肝移植 / 異種心移植 / concordant異種移植 / 肝移植 / 異種移植
研究概要

臓器移植の普及に伴いドナー臓器の不足が深刻化してきており、異種肝移植への関心が高まっている。実際に臨床においてヒヒからヒトおよびブタからヒトへの異種肝移植が行われたが、いずれも成功とはいえず、免疫学的問題や生理学的変化などを検討する基礎的実験の必要性が再認識されている。
本研究ではまずハムスターからラットへの異種同所性肝移植モデルを確立した。我々がラット同所性肝移植モデルにて開発した肝上部下大静脈吻合にもカフ吻合法を用いるthree-cuff methodがハムスターからラットへの異種肝移植においても有用であることが確認された。
このモデルを用いてconcordant異種肝移植における免疫抑制剤FK506の免疫抑制効果について同じ組合せの異種心移植モデルと比較検討した。心移植モデルではFK506 1.0mg/kgの投与では生着期間は3.2±0.4日であり、control群の生着期間2.7±0.3日と間で有意差を認めなかったのに対して、肝移植モデルではFK506の2週間投与により生存期間は26.8±8.2日となり、control群の生存期間6.8±0.3日との間に有意差(p<0.05)を認めた。従来より同種移植では肝臓は心臓と比較すると拒絶されにくいという臓器特異性を持っていることが知られているが、異種間での移植でも同様な事象の起こることが明らかとなった。
またハムスターからラットへの異種肝移植モデルにてアミノ酸組成の変化について検討した。アミノ酸組成についてはラット間、ハムスター間、異種肝移植モデル間での個体差が大きく、一定の傾向を明らかにすることはできなかった。

報告書

(4件)
  • 1994 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1993 実績報告書
  • 1992 実績報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (28件)

  • [文献書誌] Y.HARIHARA: "Simplified Three-Cuff Method in Concordant Hamster-to-Rat Liver Xenotransplantation" Transplantation Proceedings. 26. 1191-1192 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.HARIHARA: "Prolangation of Hepatic Allograft Survival with Antibodies to ICAM-1 and LFA-1" Transplantation Proceedings. 26. 2258-2258 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.HARIHARA: "Residval Antigenicity and its management after Removal of Jascularized Grafts." Transplantation Proceedings. 26. 1872-1872 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.HARIHARA: "Interferon Therapy in Renal Allograft Recipients with Chronic Hepatitis C" Transplantation Proceedings. 26. 2075-2075 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Harihara, K.Sanjo, O.Otsubo, Y.Idezuki: "Simplified three-cuff method in concordant hamster-to-rat liver xenotransplantation." Transplant Proc. 26. 1191 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Harihara, H.Sakamoto, K.Sanjo, O.Otsubo, G.Watanabe, Y.Idezuki: "Prolongation of hepatic allogaft survival with antibodies to ICAM-1 and LFA-1" Transplant Proc. 26. 2258 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Harihara, K.Sanjo, O.Otsubo, G.Watanabe, M.Tsurumaru, Y.Idezuki: "Residual antigenicity and its management after removal of vascularized grafts." Transplant Proc. 26. 1872 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Harihara, Y.Kurooka, T.Yanagisawa, K.Kuzuhara, O.Otsubo, H.Kumada: "Interferon therapy in renal allograft recipients with chronic hepatitis C." Transplant Proc. 26. 2075 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y,HARIHARA: "Simplilied Three-Cuff Method in Concordant Hamster-to-Rat Liver Xenotransplantation." Transplantation Proceedings. 26. 1191-1192 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Y,HARIHARA: "Prolangation of Hepatic Allograft Surviual with Antibodies to ICAM-1 and LFA-1" Transplantation Proceedings. 26. 2258-2258 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Y,HARIHARA: "Residual Auttgeuicity and its Managenaut after Reuoval of Vasculeuized cfrafts" Transplantation Proceedings. 26. 1872-1972 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Y,HARIHARA: "Interferon Therapy in Reual Allograft Recipieuts with Cbvonic Hepatitis C" Transplantation Proceedings. 26. 2075-2075 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 針原康: "ハムスターからラットへの異種肝移植における肝上部下大静脈カフ吻合法の工夫" 日本消化器外科学会雑誌. 27. 597 (1994)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Y.HARIHARA: "Simplified Cuff Method for Suprahepatc Veva Cava Anastomosis in Concordant Hamster-to-Rat Liver Xeuografting." Second Iuternational Corgress on Xenotrans plantation(Prograne and Abstracts). 169 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 三條健昌: "肝性脳症の輸液-アルギニンの効果" 臨床雑誌「内科」. 72. 675-681 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 三條健昌他: "MHS-G(肝性脳症用アミノ酸顆粒剤)の第III相 比較臨床試験" 薬理と治療. 22. 559-582 (1994)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Kazuyoshi Takahashi,Kensho Sanjo et al: "Ammonia potentiales GAB A_A response in dissociated rat cortical neurons." Neuroscience Letters. 151. 51-54 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 國土典宏他: "Gunnラットの減黄効果からみた肝細胞移植と胎児肝移植および全肝移植との比較" 日本移植学会雑誌. 28suppl. 216 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Norihiro Kokudo et al: "Fetal liver transplantation and adult hepatocyte transplantation in congenitally metabelic diseased rats." The 2nd Sino-Japanese Symposium on hepato-biliary-paucreatic diseases(Program and Abstracts). (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Masaji Hashimoto et al: "The effects of trans forming factor alpha and somatostatin on regene rating hepatocytes in the rat." Regulatory Peptides vol44. 49-59 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] YASUSHI HARIHARA: "Cyclosporine Hepatotoxicity and Cold Ischemia Liver Damage" Transplantation Proceedings. 24. 1984- (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] YASUSHI HARIHARA: "A Modified Cuff Technique for Suprahepatic Vena Cava Anastomosis in Rat Liver Transplantation" Transplantation. 53. 707-709 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 針原 康: "サイクロスポリン肝毒性に対する保存に伴う冷阻血肝障害の影響" 今日の移植. 6. (1993)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 三條 健昌: "食道静脈瘤に対する直達手術と内視鏡的硬化療法のLonfrotersy" 日本外科学会雑誌. 93(9). 1164-1168 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 三條 健昌: "門脈圧亢進症" 臨床外科. 47(11). 88-90 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 三條 健昌: "肝硬変合併患者" 診断と治療社. 34(5). 631-639 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 三條 健昌: "食道静脈瘤硬化療法ー硬化療法の合併症" 文光堂, 239-249 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 三條 健昌: "静脈栄養とアミノ酸" 協和企画, 16 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書

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公開日: 1992-04-01   更新日: 2016-04-21  

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