| 研究課題/領域番号 |
04670992
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
産婦人科学
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| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
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研究代表者 |
麻生 武志 東京医科歯科大学, 医学部, 教授 (60093176)
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| 研究分担者 |
金子 均 東京医科歯科大学, 医学部, 助手 (60233889)
小山 嵩夫 東京医科歯科大学, 医学部, 助教授 (40092407)
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| 研究期間 (年度) |
1992 – 1993
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| 研究課題ステータス |
完了 (1993年度)
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| 配分額 *注記 |
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1993年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1992年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
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| キーワード | 骨代謝 / エストロゲン / ビタミンD / 漢方薬 / 骨芽細胞 / 破骨細胞 / GnRHアゴニスト / 抗癌剤 |
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| 研究概要 |
骨代謝、即ち破骨細胞と骨芽細胞の機能的バランスに影響をおよぼす因子としてエストロゲン、ビタミンDおよびプロゲステロンを取り上げ、以下の実験を行った。ラットをGnRH agonist処置して誘発した低エストロゲン状態での骨量および骨形態・組織において、骨量の有意な低下と、脛骨非脱灰縦断切片の%total trabecular areaの減少が見られた。しかし、その他の骨組織形態パラメータには有意は変化は生じなかった。このラットに漢方薬の一つである八味地黄丸を投与すると、これらの変化が阻止された。以上の成績はGnRH agonistで低estrogen状態にしたラット骨代謝の主な変化は骨吸収の亢進であり、八味地黄丸にこれを阻止する作用があると考えられる。また、破骨細胞数に著変がないことは、GnHR agonist処理がラット骨細胞に機能的抑制をもたらしたと考えられる。
次に腎でのカルシウムの吸収と骨代謝との関連を検討する研究の一環として、腎でのカルシウムの吸収を調節するビタミンD代謝の変化を、腎毒性作用を有する化学療法剤を長期投与された症例を対象に分析した。婦人科悪性腫瘍患者にCDDPをベースとした化学療法剤による治療を3-4週間の間隔で5コース行うと、ビタミンDの代謝物質の中で血中1,25-D_3レベルが治療開始とともに低下し、治療終了後3-4カ月で前値に復することが明かとなった。この結果は化学療法がビタミンD・カルシウムを介して骨代謝に影響する可能性を示唆している。
培養ヒト骨肉腫細胞にプロゲステロンを添加すると、TGF-βの産生が用量反応的に増加し、正常骨芽細胞のTGF-β mRNAの発現が促進されることを明かにした。プロゲステロンがTGF-βを介して骨芽細胞・破骨細胞のcouplingに関与している可能性が示された。
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