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絨毛細胞由来サイトカインによる胎盤の内分泌及び免疫機能の調節機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 04671003
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 産婦人科学
研究機関大阪大学

研究代表者

光田 信明  大阪大学, 医学部, 助手 (50209805)

研究分担者 下屋 浩一郎  大阪大学, 医学部・附属病院, 医員 (40291950)
竹村 昌彦  大阪大学, 医学部・附属病院, 医員
上浦 祥司  大阪大学, 医学部, 助手 (10243213)
大橋 一友  大阪大学, 医学部, 助手 (30203897)
佐治 文隆  大阪大学, 医学部, 講師 (90093418)
研究期間 (年度) 1992 – 1993
研究課題ステータス 完了 (1993年度)
配分額 *注記
2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
1993年度: 400千円 (直接経費: 400千円)
1992年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
キーワードサイトカイン / 胎盤 / 絨毛細胞 / ホルモン分泌調節機序 / 周産期感染症 / 母児生体防御能 / 絨毛羊膜炎 / 呼吸窮迫症候群 / ホルモン分泌調節 / 細胞内情報伝達経路 / タイロシン蛋白酵素
研究概要

我々は本研究で胎盤由来のサイトカインの胎盤機能調節機序を検討した。胎盤由来サイトカインの内分泌機能調節機序として、(1)IL-1とTNF-αがIL-6分泌を促進し、そのIL-6が絨毛性ゴナドトロピン(hCG)や胎盤性ラクトーゲン(hPL)産生に関与していること、(2)IL-6は血中のsIL-6-Rとの結合で胎盤内分泌機能を昴進させ、(3)絨毛細胞内チロシンキナーゼを介して細胞内情報伝達経路を活性化していること、(4)TGF-βが負のサイトカイン機能調節因子として作動していること、(5)これらサイトカインによるホルモン分泌系は従来よりのGnRHやEGF依存性分泌機序とは全く独立して作動していることを明らかにした。他方、胎盤由来サイトカインの胎盤免疫能のうち、特に生体防御能についても研究した。IL-1、TNF-α、IL-6、IL-8、MCAFについて検討すると、陣痛の有無でIL-1のみ変動したが、絨毛羊膜炎を合併するといずれのサイトカイン産生も著増した。このことからIL-1とTNF-αは炎症初期の活性化因子として働き、IL-6は胎盤局所での血栓形成、急性期タンパク質の合成、抗原特異体免疫反応の増強に働き、IL-8は好中球を活性化して殺菌能を増強し、MCAFは単球を活性化してIL-8と異なった方法で胎盤の生体防御能を増強している。更に、胎児由来サイトカインによる胎児生体防御能を研究によると、絨毛羊膜炎を合併した胎児は胎内でリンパ球を既に活性化して、芽球化しており、それらリンパ球のサイトカイン産生能は増強していた。これは胎内で胎児が生体防御能を亢進していることを示し、臍帯血中IL-6とIL-8は高値を示した。高IL-6の児にRDS(呼吸窮迫症候群)の発症は低く、高IL-8の児の絨毛羊膜炎は重症を示すことが多かった。以上本研究により胎盤由来サイトカインは、胎盤内分泌機能調節のみならず、子宮内感染時に母児の生体防御能の調節に重要な役割を演じていることが明らかになった。

報告書

(3件)
  • 1993 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1992 実績報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (30件)

  • [文献書誌] Takeshi Taniguchi et al: "IL-1-induced IL-6-receptor-mediated release of human chorionic gonadotropin by choriocarcinoma cell lines (Jar and HCCM-5) activates adenosine 3'-5'-monophosphate independent signal transduction pathway" J.Clin.endocrinol.& Metabol.74. 1389-1395 (1992)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Noboru Matsuzaki et al: "Trophoblast-derived transforming growth factor-β,suppresses cytokine-induced,but not gonadotropin releasing hormone-induced,release of human chorionic gonadotropin by normal human trophoblasts" Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 74. 211-216 (1992)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeshi Taniguchi et al: "Fetal mononuclear cells show a comparable capacity with maternal mononuclear cells to produce IL-8 in response to lipopolysacchainde in chorioamnionitis" Journal of Reproductive Immunology. 23. 1-12 (1993)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kouichiro Shimoya et al: "Detection of IL-8 in seminal plasma and elevated IL-8 in seminal plasma of intertile patients with leukospermia" Fertility and Sterility. 59. 885-888 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Noboru Matsuzaki et al: "The placental interleukin-6 production is enhanced in intrauterine infection but no in labor." Am.J.of Obstet.& Gyne.168. 94-97 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Reiko Neki et al: "The IL-1/IL-6-receptor system induces human choronic gonadotropin production by activating tyrosine-kinase-dependent signal transduction pathways triggered by protein kinase activators including gonadotropin releasing hormone." J.Clin.endocrinol.& Metabol.77. 704-709 (1993)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 松崎 昇 他: "臨床免疫" 科学評論社, 8 (1992)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 松崎 昇 他: "臨床免疫" 科学評論社, 10 (1993)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeshi Taniguchi, et al: "IL-1-induced IL-6-receptor-mediated release of human chorionic gonadotropin by choriocarcinoma cell lines (Jar and HCCM-5) activates adenosine 3'-5'-monophosphate independent signal transduction pathway" J.Clin. Endocrinol. & Metabol. 74. 1389-1395 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Noboru Matsuzaki, et al: "Trophoblast-derived transforming growth factor, suppresses cytokine-induced, but not gonadotropin releasing hormone-induced, release of human chrionic gonadotropin by normal human trophoblasts" J.Clin. Endocrinol. & Metabol. 74. 211-216 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeshi Taniguchi, et al: "Fetal mononuclear cells how a comparable capacity with maternal mononuclear cells to produce IL-8 in receptor lipopolysacchainde in chorionamnionitis" J.Reprod. Immunol. 23. 1-12 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kouichiro Shimaya, et al: "Detection of IL-8 in seminal plasma and elevated IL-8 in seminal plasma intertile patients with leukospermia" Fertil & Steril. 59. 885-888 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Noboru Matsuzaki, et al: "The placental interleukin-6 production is enhanced in intrauterine infection but no in labor" Am. J.Obstet & Gynecol. 168. 94-97 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Reiko Neki, et al: "The IL-1/IL-6-receptor system induced human chorionic gonadotropin production by activating tryosine-kinase-dependent signal transduction pathways trigged by protein kinase activators including gonadotropin releasing houmone" J.Clin. Endocrinol. & Metabol. 77. 704-709 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Noboru Matsuzaki et al: "Trophoblast-derived transforming growth factor-β,suppresses cytokine-induced,but not gonadotropinreleasing hormone-induced,release of human chorionic gonadotropin by normal human trophoblasts" Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 74. 211-216 (1992)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Takeshi Taniguchi et al: "Fetal mononuclear cells show a comparable capacity with maternal mononuclear cells to produce IL-8 in response to lipopolysacchainde in chorioamnionitis" Journal of Reproductive Immunology. 23. 1-12 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Kouichiro Shimoya et al: "Detection of IL-8 in seminal plasma and elevated IL-8 in seminal plasma of intertile patients with leukospermia" Fertility and Sterility. 59. 885-888 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Noboru Matsuzaki et al: "The placental interleukin-6 production is enhanced in intrauterine infection but no in labor." Am.J.of Obstet.& Gyne.168. 94-97 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Morihiro Iwata et al: "Placental detection of ischemic changes changes in the placenta of the growth-retarded fetus by Doppler flow velocimetry of the maternal uterine artery." Obstet.& Gyne.82. 494-499 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Reiko Neki et al: "The IL-1/IL-6-receptor system induces human choronic gonadotropin production by activating tyrosine-kinase-dependent signal transduction pathways triggered by protein kinase activators including gonadotropin releasing hormone." J.Clin.endocrinol.& Metabol.77. 704-709 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 松崎 昇 他: "臨床免疫" 科学評論社, 8 (1992)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 松崎 昇 他: "臨床免疫" 科学評論社, 10 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Ying Li et al: "Trophoblast-derived tumor necrosis factor-α induces release of human chorionic gonadotropin using interleukin-6(IL-6)and IL-6-receptor-dependent system in the normal human trophoblasts." Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 74. 184-191 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Noboru Matsuzaki et al: "Trophoblast-derived transforming growth factor-β_1 suppresses cytokine-induced,but not gonadotropin-releasing hormone-induced,release of human chorionic gonadotropin by normal human trophoblasts." Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 74. 211-216 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Takeshi Taniguchi et al: "Interleukin-1(IL-1)-induced IL-6 and IL-6-receptor mediated release of human chorionic gonadotropin by choriocarcinoma cell lines(Jar and HCCM-5)activates adenosine 3',5'-monophosphate-independent signal transduction pathway." Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 74. 1389-1395 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Kouichiro Shimoya et al: "Interleukin-8 in cord sera:A sensitive and specific marker for the detection of preterm chorioamnionites." Journal of Infectious Diseases. 165. 957-960 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Kouichiro Shimoya et al: "Human placenta constitutively produces interleukin-8 during pregnancy and enhances its production in intrauterine infection." Biology of Reproduction. 47. 220-226 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Noboru Matsuzaki et al: "Placental interleukin-6 production is enhanced in intrauterine infection but not in labor." American Journal of Obstetrics and Gynecology. 168. 94-97 (1993)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 松崎 昇 他: "IL-1/TNF-αによるヒト絨毛性ゴナドトロピンの分泌調節" 科学評論社, 7 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 松崎 昇 他: "絨毛性免疫抑制因子" 医学書院, 4 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書

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公開日: 1992-04-01   更新日: 2017-03-24  

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