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子宮内膜癌化に関与するアクチンストレスファイバー形成の分子機構

研究課題

研究課題/領域番号 04671008
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 産婦人科学
研究機関九州大学

研究代表者

今村 利朗  九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (10221095)

研究分担者 和氣 徳夫 (和気 徳夫)  九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (50158606)
加藤 秀則  九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (60214392)
宮本 新吾  九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (40209945)
研究期間 (年度) 1992 – 1994
研究課題ステータス 完了 (1994年度)
配分額 *注記
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1994年度: 400千円 (直接経費: 400千円)
1993年度: 400千円 (直接経費: 400千円)
1992年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
キーワード子宮内膜癌 / ヒト1番染色体 / cDNA発現ライブラリー / アクチンストレスファイバー / 癌抑制遺伝子 / cDNAライブラリー / 微小核融合 / 染色体
研究概要

微小核融合法を用いて正常ヒト1番染色体を子宮内膜癌細胞に単一移入することにより造腫瘍性および増殖特性が消失した。さらに同微小核融合細胞では正常ヒト1番染色体を単一移入することにより子宮内膜癌化過程において消失したアクチンストレスファイバーが再び形成され、正常子宮内膜細胞と同様の所見を示した。そこで、正常ヒト1番染色体移入により影響を受ける細胞骨格構成成分を検索し、癌化への関与を検討した。1番染色体移入細胞では細胞内アクチンストレスファイバーの再形成が観察され、アクチン、ビンキュリンが親細胞に比し6〜7倍に過剰集積していた。一方、9番染色体移入細胞では造腫瘍性は消失するが増殖特性は親細胞と同等であった。9番染色体移入細胞では、細胞内アクチンストレスファイバーの再形成はみられなかった。すなわち、アクチンストレスファイバーの再形成は造腫瘍性の消失には必須ではなく細胞増殖特性の変化に関与していると考えられた。アクチン、及びビンキュリンをコードする遺伝子は1番染色体上には同定されていないため、1番染色体移入細胞でのアクチン、ビンキュリンの過剰集積は1番染色体移入による遺伝子量の変化の結果とは考えられなかった。β-、γ-アクチンのmRNA量も変化していないため、アクチンの集積は蛋白安定性の向上によるものと考えられた。腎癌細胞株RCC23に3番染色体を単一移入した細胞では細胞周期の延長、細胞死が認められ正常ヒト1番染色体を子宮内膜癌細胞へ単一移入した場合と同様の細胞増殖特性の変化が観測された。RCC23へ3番染色体を単一移入した微小核融合クローンでは細胞内アクチンストレスファイバーは再形成されていたが、アクチン、ビンキュリンの量は不変であった。以上の結果から子宮内膜癌抑制遺伝子が存在するヒト1番染色体上には、子宮内膜癌細胞でアクチン及びビンキュリンの細胞内安定性を向上させる遺伝子が存在すると推測された。

報告書

(4件)
  • 1994 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1993 実績報告書
  • 1992 実績報告書
  • 研究成果

    (33件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (33件)

  • [文献書誌] N.Wake: "Accumulation of Genetic Events in Endometrial Carcinoma andits Cell Growth Inhibition by Antisense Oligonucleotide Complementary to the Mutated K-ras Gene." Cancer Molecular Biology. 1. 145-156 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Arima: "Genetic origin of malignant trophoblastic neoplasms." Cancer Genet cytogenet. 73. 5-12 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Miyamoto: "Increased Actin Cable Organization After Single Chromosome Introduction.Association with Suppression of In Vitro Cell Growth Rather Than Tumorigenic Suppression." Molecular Carcinogenesis. 10. 88-96 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Gima: "DCC Gene Alteration in Human Endometrial Carcinomas." Int.J.Cancer. 57. 480-485 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Sasaki: "Evidence for multiple pathways to cellular senescence." Cancer Resaerch. 54. 6090-6093 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Miwa: "The role of p53 inactivation in human cervical cell carcinpma development." British J.Cancer. 71. 219-226 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Yamada: "Suppression of Endometrial carcinona cell tumorigenicity by Human chromosome 18." Genes,chromosomes and Cancer. (in press).

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] N.Wake: "Accumulation of Genetic Events in Endometrial Carcinoma andits Cell Growth Inhibition by Antisense Oligonucleotide Complementary to the Mutated K-ras Gene." Cancer Molecular Biology. 1. 145-156 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Arima: "Genetic origin of malignant trophoblastic neoplasms." Cancer Genet cytogenet. 73. 5-12 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Miyamoto: "Increased Actin Cable Organization After Single Chromosome Introduction.Association with Supprssion of In Vitro Cell Growth Rather Than Tumorigenic Suppression." Molecular Carcinogenesis. 10. 88-96 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Gima: "DCC Gene Alteration in Human Endometrial Carcinomas." Int.J.Cancer. 57. 480-485 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Sasaki: "Evidence for multiple pathways to cellular senescence." Cancer Research. 54. 6090-6093 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Miwa: "The role of p53 inactivation in human cervical cell carcinoma development." British J.Cancer. 71. 219-226 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Yamada: "Suppression of Endometrial carcinona cell tumorigenicity by Human chromosome 18." Genes, chromosomes and Cancer. (in press).

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishida.M: "Transcriptional Repression of Smooth Muscle alpha-Actin Gene Associated with Human Papillomavirus Type 16 E7 Expression." Molecular Carcinogenesis. (submitted).

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] N.Wake: "Accumulation of Genetic Events in Endometrial Carsinoma andits Cell Growth Inhibition by Antisense Oligonucleotide Complementary to the Mutated K-ras Gene." Cancer Molecular Biology. 1. 145-156 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] T.Arima: "Genetic origin of malignant trophoblastic neoplasms." Cancer Cenet cytogenet. 73. 5-12 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] S.Miyamoto: "Increased Actin Cable Organization After Single Chromosome Introduction.Association with Supprssion of In Vitro Cell Growth Rather Then Tumorigenic Suppression." Molecular Carcinogenesis,. 10. 88-96 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] T.Gima: "DCC Gene Alteration in Human Endometrial Carcinomas." Int.J.Cancer,. 57. 480-485 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] M.Sasaki: "Evidence for multiple pathways to cellular senescence." Cancer Research. 54. 6090-6093 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] K.Miwa: "The role of p53 inactivation in human cervical cell carcinoma development." British J.Cancer,. (in press).

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] H,yamada: "Genes,chromosomes and Cancer," Suppression fo Endometrial carcinona cell tumorigenicity by Human chromosome 18.(in press),

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] T.Honda,et al.,: "Involvement of p53 gene mutation in human endometrial carcjnomas." International Journal of Cancer.53. 963-967 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] T.Arima,et al.,: "Genetic origin of malignant trophoblastic neoplasms." Cancer Genetecs and Cytogenetics,. (in press). (1994)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] S.Miyamoto,et al.,: "Cytoskeletal Changes in Human Endometrial Carcinoma Cells Following Introduction of a Human Chromosome 1 via Microcell Fusion." Molecular Carcinogenesis,. (in press). (1994)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] N.Wake,et al.,: "Accumulation of genetic events in endometrial carcinoma and its cell growth inhibition by antisense oligonucleotide complementary to the mutated K-rasgene." Cancer Molecular Biology,. (in press). (1994)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] T.Gima,et al.,: "DCC Gene Alteration in Human Endometrial Carcinomas." International Journal of Cancer,. (in press). (1994)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] H.Kato,J.Nishida,T.Honda,Y.Fujinaga,K.Fujinaga,N.Wake: "Chromosome alterations contributed to neoplastic progression of transfomed rat embryonal fibroblasts." Cancer Genetics and Cytogenetics. 58. 39-47 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] S.Miyamoto,N.Makino,H.Shimokawa,K.Akazawa,N.Wake,H.Nakano: "The characteristics of erythrocyte Na^+transport systems in normal pregnancy and pregnancy-induced hypertension." Journal of Hypertension. 10. 367-372 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] T.Imamura,T.Arima,H.Kato,S.Miyamoto,T.Sasazuki,N.Wake: "Chromosomal deletions and K-ras gene mutations in human endometrial carcinomas." International Journal of Cancer. 51. 47-52 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] T.Honda,H.Kato,T.Gima,J.Nishida,M.Sasaki,T.Imamura,N.Wake: "Involvement of p53 gene mutations in human endometrial carcinomas." International Journal of Cancer. 54-. 1-5 (1993)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] S.Miyamoto,M.Nishida,K.Miwa,H.Kato,T.Imamura,M.Shimizu,M.Oshimura,N.Wake: "Cytoskeletal changes in human endometrial carcinoma cells,following introduction of chromosome I via microcell fusion." Cancer Research submitted. (1993)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 今村 利朗、笹月 健彦: "高発癌性優性遺伝疾患" 臨床遺伝医学〔I〕. 110-111 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書

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公開日: 1992-04-01   更新日: 2016-04-21  

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