| 研究課題/領域番号 |
04671459
|
|---|
| 研究種目 |
一般研究(C)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 研究分野 |
内分泌・代謝学
|
|---|
| 研究機関 | 千葉大学 |
|---|
研究代表者 |
寺野 隆 千葉大学, 医学部・附属病院, 助手 (70237006)
|
|---|
| 研究分担者 |
田村 泰 千葉大学, 医学部, 助教授 (90009671)
田原 和夫 千葉大学, 医学部・附属病院, 助手 (60241965)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
1992 – 1993
|
| 研究課題ステータス |
完了 (1993年度)
|
| 配分額 *注記 |
800千円 (直接経費: 800千円)
1993年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
|
|---|
| キーワード | TSH受容体抗体 / ヒトTSHレセプターミュータン / バセドー病患者IgG / ラットLH-CGレセプター / エピトープ / 甲状腺腫 / バセドー病眼症 / サイクリックAMP / ヒトTSHレセプターミュータント / パセドー病眼症 / ヒトTSHレセプターシュータント / C-AMP |
|---|
| 研究概要 |
ヒトTSHレセプター/ラットLH-CGレセプターキメラを用いて、バセドウ病の病因である甲状腺刺激抗体(TSAb)のエピトープを検討した結果、94%の症例では、TSHレセプターN端より90-165番目のアミノ酸残基に重要なエピトープが含まれ、約3%の症例では、22-89番目のアミノ酸残基が重要なエピトープであることが判明した。残りの約3%の症例は22-165番目にはエピトープが存在せず、上記以外の166-415番目のアミノ酸残基に相当する部位をLH-CGセレプターに置換したキメラTSHレセプターを新しく作成し、そのエピトープを検討中である。以上の結果より、バセドウ病のTSAbはそれが認識するTSHレセプターのエピトープの違いにより、少なくとも3種類に分類することが可能であることが明らかとなった。また、大多数の症例のエピトープが存在する22-165番目のアミノ酸残基の中で、直接エピトープを構成するアミノ酸残基を同定するために、20〜40個のアミノ酸残基をLH-CGレセプターに置換したキメラTSHレセプターを作成中である。更に260-370番目のアミノ酸残基をLH-CGレセプターに置換したキメラTSHレセプターを用いることにより、これまで検討した60以上のバセドウ病全例がこの部位にエピトープが存在しないことも明らかになった。バセドウ病の臨床所見との関連では、TSAbのエピトープの違いと、甲状腺腫、限局性下腿粘液水腫との関連は認められなかったが、22-89番目のアミノ酸残基をエピトープとする症例では眼症が認められた。しかし、このエピトープを認識する症例は、2例しか見いだされておらず、眼症との関連に関しては更に、多数の症例で検討する必要がある。
|
