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内分泌腺における腫瘍化機構の分子生物学的解析

研究課題

研究課題/領域番号 04671484
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 内分泌・代謝学
研究機関徳島大学

研究代表者

吉本 勝彦  徳島大学, 医学部, 客員助教授 (90201863)

研究分担者 佐野 壽昭 (佐野 寿昭)  徳島大学, 医学部, 講師 (80154128)
岩花 弘之  徳島大学, 医学部, 寄附講座担当教員
板倉 光夫  徳島大学, 医学部, 客員教授 (60134227)
研究期間 (年度) 1992 – 1993
研究課題ステータス 完了 (1993年度)
配分額 *注記
2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
1993年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1992年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
キーワード内分泌腫瘍 / ras遺伝子 / p53遺伝子 / Gsα遺伝子 / 変異 / 多発性内分泌腫瘍症1型 / 第11染色体 / 塩基置換 / PCR-SSCP
研究概要

内分泌腫瘍には機能性あるいは非機能性の腫瘍性病変が、遺伝性あるいは非遺伝性に発生する。また内分泌腺の腫瘍性病変は過形成から腺腫、癌への移行も考えられている。これらの点から内分泌腺の腫瘍性病変は腫瘍化機構の有用なモデルとなり得ると考えられる。本研究においては癌遺伝子としてras遺伝子、Gsα遺伝子、癌抑制遺伝子としてp53遺伝子を取り上げ、多数の内分泌腫瘍を効率よく解析するためPCR-SSCP(polymerase chain reaction-single strand conformation polymorphism)法あるいはPCR-PIRA(primer-introduced restriction analysis)法を用いて変異の有無についてスクリーニングを行った。さらに直接塩基配列決定法による塩基配列の決定により異常を同定し、内分泌腫瘍における遺伝子レベルにおける腫瘍化機構の解析を試みた。
1.ras遺伝子の変異
171例の腫瘍組織のうち、4例の甲状腺濾胞腺腫でN-ras遺伝子コドン61に、1例の濾胞腺腫でH-ras遺伝子コドン61に、また1例の褐色細胞腫でH-ras遺伝子コドン13の変異を認めた。下垂体癌1例においてH-ras遺伝子コドン12の変異を認めたが、いずれの下垂体腺腫においても変異を認めなかった。
2.p53遺伝子の変異
134例の腫瘍組織および6種のヒト内分泌腫瘍細胞株を解析した。1例の副甲状腺腺腫でコドン151に、甲状腺の低・未分化癌細胞株であるHTC/C3、8505C、SW579において、それぞれコドン152、248、255に変異を認めた。しかもこれらの細胞株では正常アレルが欠失していた。しかしいずれの分化型腫瘍においても変異は検出されなかった。これらの結果よりp53遺伝子の変異が未分化癌への悪性化に関与していることが示唆された。
3.Gsα遺伝子の変異
コドン201あるいは227に変異が存在すれば、プライマーにミスマッチを導入することによりPCR産物が特定の制限酵素で切断可能となり、変異の有無が切断断片の長さでスクリーニングできるPCR-PIRA法を開発した。この方法により200例の腫瘍組織のうち、4例のGH産生下垂体腺腫、4例の甲状腺乳頭癌、1例のアルドステロン産生副腎皮質腺腫においてコドン201での変異を確認した。
本研究で検討した内分泌腫瘍では、ras、p53遺伝子の変異は大腸癌、肺癌、膵癌などの他の悪性腫瘍に比べて低いこと、Gsα遺伝子の変異の頻度も4.5%と低頻度であることが明らかとなった。現在一般的に腫瘍は複数の遺伝子変化により発生、進展すると考えられることより、内分泌腺の腫瘍化には、今回検討したras、p53、Gsα遺伝子以外の未知の癌遺伝子あるいは癌抑制遺伝子の変化が関与している可能性が示唆される。

報告書

(3件)
  • 1993 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1992 実績報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (17件)

  • [文献書誌] Yoshimoto K et al.: "ras mutation in endocrine tumors:mutation detection by polymerase chain reaction-single strand conformation polymorphism" Jpn J Cancer Res. 83. 1057-1062 (1992)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshimoto K et al.: "Role of p53 mutations in endocrine tumorigenesis:mutation detection by polymerase chain reaction-single strand conformation polymorphism" Cancer Res. 52. 5061-5064 (1992)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshimoto K et al.: "Rare mutations of the Gs alpha subunitgeus in human endocrine tumors:mutation detection by polymerase chain reaction-primer-introduced restriction analysis." Cancer. 72. 1386-1393 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshimoto K et al.: "Relatively good prtgnosis of multiple endocrine neoplasia type 2B in Japanese:Review of cases in Japan and analysis of genetic change in tumors." Endocrine J. 40. 649-657 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshimoto K et al.: "Critical commeutary to“MENI with mediastinal carcinoid" Pathology Res.and Proct.189. 1097-1099 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katsuhiko Yoshimoto et al.: "ras mutartions in endocrine tumors : Mutation detection by polymerase chain reaction-single strand conformation polymorphism" Jpn J Cancer Res. 83. 1057-1062 (1992)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katsuhiko Yoshimoto et al.: "Role of p53 mutartions in endocrine tumorigenesis : Mutation detection by polymerase chain reaction-single strand conformation polymorphism" Cancer Res. 52. 5061-5064 (1992)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katsuhiko Yoshimoto et al.: "Rare mutartions of the Gs alpha subunit gene in human endocrine tumors : Mutation detection by polymerase chain reaction-primer-introduced restriction analysis" Cancer. 72. 1386-1393 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katsuhiko Yoshimoto et al.: "Relatively good prognosis of multiple endocrine neoplasia type 2B in Japanese : Review of cases in Japan and analysis of genetic changes in tumors" Endocrine J. 40. 649-657 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katsuhiko Yoshimoto et al.: "Critical commentary to "MEN 1 with mediastinal carcinoid"" Pathol Res Pract. 189. 1097-1099 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshimoto K et al.: "ras mutation in endocrine tumors:mutation detection by polymerase chain reaction-single strand conformation polymorphism" Jpn J Cancer Res. 83. 1057-1062 (1992)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshimoto K et al.: "Role of p53 mutations in endocrine tumorigenesis:mutation detection by polymerase chain reaction-single strand conformation polymorphism" Cancer Res. 52. 5061-5064 (1992)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshimoto K et al.: "Rare mutations of the Gs alpha subunit gene in human endocrine tumors:mutation detection by polymerase chain reaction-primer-introduced restriction analysis." Cancer. 72. 1386-1393 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshimoto K et al.: "Relatirely good prognosis of multiple endocrine neoplasia type 2B in Japanese:Review of cases in Japan and analysis of qeuetic changes in tumors." Endocrine J. 40. 649-657 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshimoto K et al.: "Critical commentary to MEN I with mediastinal carcinoid" Pathology Res.and Proct.189. 1097-1099 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshimoto K et al.: "ras Mutatrons in Endocrine Tumors:Mutatron Detection by Polymerase Chain Reactron‐Single Strand Conformation Polymorphism" Jpn J Cancer Res. 83. 1057-1062 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshimoto K et al.: "Role of p153 Mutations in Endocrine Tumongenesis:Mutation Detection by Polymerase Chain Reaction-Single Strand Conformation Polymorphism" Cancer Res. 52. 5061-5069 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書

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公開日: 1992-04-01   更新日: 2016-04-21  

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