プラスミノゲンアクチベータインヒビタ及びビトロネクチンの構造と機能に関する研究

• 研究課題/領域番号: 04671533
• 研究種目: 一般研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 三室 淳 自治医科大学, 医学部, 講師 (10221607)
• 研究分担者: 坂田 洋一 自治医科大学, 医学部, 助教授 (40129028)
• 研究期間 (年度): 1992
• 研究課題ステータス: 完了 (1992年度)
• 配分額: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円); 1992年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
• キーワード: plasminogen activator / plasminogen activator inhibitor / vitronectin

研究概要

研究計画にのっとりPlasminogen activator inhibitor-1(PAl-1)の構造と機能の関連について検討した。PAl-1のターゲットとなる分子であるtissue-type plasminogen activator(tPA)とPAl-1、urokinase-type plasminogen activator(uPA)とPAl-1の分子反応機作について検討し、tPA及びuPAの非触媒ドメインに可逆的PAl-1結合部位を見いだし、これらの部位とPAl-1の反応がPAl-1によるtPAuPAの即時的阻害反応に重要であることを報告した。またPAl-1を結合しPAl-1の組織での反応に重要であると考えられているvitronectinのPAl-1の結合部位を検討した結果、7アミノ酸残基からなるペプチドセグメントがPAl-1との結合反応に重要であることを明かにし報告した。また、PAl-1を酵素で限定分解したのち逆相HPLCでPAL-1フラグメントを分取し、PAl-1フラグメントを検討した結果、PAl-1分子内のtPAのfinger domain結合部位を明かにしえた。

研究成果

• [文献書誌] Munekiyo Kaneko: "Interaction between finger and kringle-2 domains of tissue-type plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor-1." J.Biochem.111. 244-248 (1992)
• [文献書誌] Jun Mimuro: "Reversible interaction between plasminogen activators and plasminogen activator inhibitor-1." Biochim.Biophys.Acta. 1160. 325-334 (1992)
• [文献書誌] Jun Mimuro: "Gene analysis of abnormal fibrinogens with mutation in the γ chain." Int.J.Hematology. 56. 129-134 (1992)
• [文献書誌] Jun Mimuro: "Identification of the plasminogen activator inhibitor-1 binding hepta-peptide in vitronectin." Biochemistry,.
• [文献書誌] Takashi Watanabe: "Fibrinolytic components in fetal membrane and in amniotic fluid." Am.J.Obstet.Gynecol.,.
• [文献書誌] Jun Mimuro: "An abnormal protein C(Protein C Yonago)with an aminoacid substitution of Gly for Arg-15 caused by a single base mutation of C to G in codon 57(CGG GGG):Deteriorated calcium-dependent conformation of the γ-carboxy-glutamic acid domain relevant to a thrombotic tendency." Int.J.Hematology,.