| 研究概要 |
肝臓切除術や肝臓移植術においては門脈、肝動脈、下大静脈を一定時間遮断して手術が行なわれる。しかし、これらの手術に於て血流遮断の安全限界は未だ明確ではない。また、肝移植術後の血栓症は致死的な合併症である。これらの肝血流遮断の伴う障害を早期に発見し得る有効な生化学的マーカーは未だ、知られていない。本研究では肝血流障害を早期に発見する有効な生化学マーカーの開発を目的にして実験を行ってきた。先ず、ラットの門脈、肝動脈血流を遮断した後、経時的に採取した血清中に遮断時間に対応して変動する物質が存在することをHPLC法による分析で見いだし、この物質を抽出、精製したところ尿酸であることを確認した。さらに、動物実験から血清中の尿酸値は肝血流遮断直後より直線的な上昇を示したのに対し既存の肝逸脱酵素であるAST,ALT,LDHは遮断中は殆ど変化を示さずせず、かえって遮断解除後に上昇するという結果が得られた。また、人間の肝切除術や生体部分肝移植術中に得られた血清の分析からも動物実験と同様に肝血流を遮断した際に尿酸値が上昇することを確認した。すなわち動物実験と臨床検査の両面から尿酸値の連続測定が肝血流障害を早期発見できるマーカーとしてGOT,LDHなどの既存の肝逸脱酵素よりも診断能として有効であることが示された。今年度は肝血流遮断時に著しい尿酸値上昇の原因臓器の特定を行なうために実験を行なった。その結果、鬱血により低酸素状態に陥った腸管が主たる尿酸産生臓器であることを明らかにした。肝切除術、肝臓移植術の周術期における肝血流障害を早期の診断することは患者救命のキ-ポイントであるが、それらの早期診断に尿酸値の連続測定が極めて有効であることが示された。
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