| 研究概要 |
動物の寿命と比代謝速度が逆相関することから,老化のプロセスに酸素ラジカルが深くかかわっていると考えられている.しかし生体が酸化傷害を受けているという直接的な証拠の一つとして,血漿中のコレステロールエステルヒドロペルオキシドの存在がある.このレベルはヒトよりもラットで高く,酸化ストレスと老化との関係を示唆する.またこの脂質過酸化物のレベルの高い無アルブミンラットは,ある種のアミンに対して感受性が高く発がんしやすいことも興味深い.
次に,生体膜脂質が酸化を受けたときに生成するリン脂質過酸化物の分析法の確立した.これをラット肝臓や心臓などの生体試料に適用したが,ホスファチジルエタノールアミンヒドロペルオキシド,ホスファチジルセリンヒドロペルオキシド,ホスファチジルイノシトールヒドロペルオキシド,カルジオリピンヒドロペルオキシドのいずれも検出できなかった.これはグルタチオンペルオキシデースによりヒドロペルオキシドの還元されまたホスホリパーゼとアシルトランスフェラーゼにより修復されているためと推定された.
したがって,脂肪酸の酸化生成物の超高感度分析法の開発する必要があると考えられた.そして試料を加熱することなく迅速に誘導化し高感度で分析できる方法としてジエチルホスホロシアニデートを触媒とするモノダンシルカダベリン誘導化法を採用することによりピコモルレベルの脂肪酸及びその酸化生成物の分析が可能となった.これを用いて,脂肪酸の酸化生成物がヒトよりもラット血漿中に多く存在することを明らかにした.また酸化ストレス負荷ラットで有意に増加した.
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