生物学的測時機構の系統的解析

• 研究課題/領域番号: 05044141
• 研究種目: 国際学術研究
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 共同研究
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 本間 研一 北海道大学, 医学部, 教授 (40113625)
• 研究分担者: TAKAHASHI Jo ノースウエスタン大学, 理学部, 教授 ; YOUNG Micael ロックフェラー大学, ハワードヒュース研究所, 教授 ; THORNER Mich ヴァージニア大学, 医学部, 教授 ; TUREK Fred W ノースウエスタン大学, 理学部, 教授 ; MENAKER Mich ヴァージニア大学, 理学部, 教授 ; BLOCK Gene D ヴァージニア大学, 理学部, 教授 ; 後藤 麻木 名古屋大学, 農学部, 助手 (80221985) ; 柴田 重信 早稲田大学, 人間科学部, 助教授 (10162629) ; 海老原 史樹文 名古屋大学, 農学部, 助教授 (50135331) ; 本間 さと 北海道大学, 医学部, 助教授 (20142713) ; 井上 慎一 山口大学, 理学部, 教授 (10274151) ; 中島 秀明 岡山大学, 理学部, 教授 (70142007) ; 青木 清 上智大学, 生命科学研究所, 教授 (70101029) ; 富岡 憲治 山口大学, 理学部, 助教授 (30136163) ; YOUNG Michae ロックフェラー大学, ハワード・ヒュース研究所, 教授 ; TUREK Fred.W ノースウエスタン大学, 理学部, 教授 ; MANAKER Mich ヴァージニア大学, 理学部, 教授 ; BLOCK Gene.D ヴァージニア大学, 理学部, 教授 ; 安倍 博 北海道大学, 医学部, 助手 (80201896) ; 高橋 清久 国立精神神経センター, 武蔵病院, 院長 (30073076) ; 千葉 善彦 (千葉 喜彦) 山口大学, 理学部, 教授 (30004310) ; FRED W.Turek ノースウエスタン大学, 理学部, 教授 ; MICHAEL Youn ロックフェラー大学, ハワードヒューズ研究所, 教授 ; JOSEPH Takah ノースウエスタン大学, 神経科学研究所, 助教授 ; MICHAEL O.Th ヴァージニア大学, 医学部, 教授 ; MICHAEL Mena ヴァージニア大学, 理学部, 教授 ; GENE D.Block ヴァージニア大学, 理学部, 教授
• 研究期間 (年度): 1993 – 1995
• 研究課題ステータス: 完了 (1995年度)
• 配分額: 12,000千円 (直接経費: 12,000千円); 1995年度: 5,000千円 (直接経費: 5,000千円); 1994年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円); 1993年度: 5,000千円 (直接経費: 5,000千円)
• キーワード: サーカディアンリズム / 生物時計 / 時計遺伝子 / 振動共役 / 視交叉上核 / 興奮性アミノ酸 / 位相反応 / 老化 / 生物学的測時機構 / 概日リズム / 光同調 / 視交差上核 / 睡眠覚醒リズム / 進化

研究概要

生物学的測時機構の系統的解析において、1)細胞内振動発生の分子生物学的研究、2)生物時計の同調、共役振動に関する研究、3)生物リズムの機能発現に関する研究、で以下に述べる成果を得た。
1)細胞内振動発生の分子生物学的研究
中島はアカパンカビのCP感受性変異株を分離し、時計機構にカルモジュリンが関与していることを明らかにするとともに、各種栄養要求性遺伝子を解析して、生物時計の新しい構成要素を見い出した。Youngはショウジョウバエのper遺伝子とtimeless遺伝子の関係を解析し、転写-翻訳-蛋白合成-転写調節のフィードバックループがリズム発生に重要であることを明らかにした。
2)生物時計の同調、共役振動に関する研究
富岡はコオロギ視葉神経細胞(時計細胞)の振動共役にセロトニンが関与していることを明らかにし、さらに片側の視葉の切除実験によって、共役シグナルの強弱に依存して振動体間の位相のずれが決まることを見い出した。井上はラット視交叉上核へのセロトニン入力がVIPmRNAリズムの発現に関与していること、さらにVIP陽性細胞の80%がNMDA受容体を有すること、外因性ソマトスタチンは生物時計に位相に変化を及ぼすことを明らかにした。Takahashiは、変異剤を用いて行動リズムが変異したマウスを作成し、変異遺伝子の染色体上の位置や他の遺伝子との関係を明らかにした。Blockはラット視交叉上核の分離培養系を用いて、個々のニューロンから電気活動リズムを測定し、振動共役の細胞間メカニズムを電気生理学的に明らかにした。
3)生物リズムの機能発現に関する研究
海老原は桿体細胞が変性脱落する変異マウス(CBA/J)の生物時計位相反応における波長特性を調べ、その波長分布が正常マウスと異なることを明らかにし、位相反応に関する視物質は500nm付近に吸収極大値をもつものと、より短波長領域に吸収極大値をもつ2種類以上からなることを示した。青木は日本産イモリの歩行活動リズムを測定し、松果体摘出や眼球摘出ではリズム同調は維持されるが恒常条件下でのフリーランリズムは消失すること、メラトニンの周期的投与はフリーランリズムを同調させることを見い出し、イモリのサーカディアン機構における松果体と網膜の役割を明らかにした。柴田は、ラット視交叉上核のスライス培養系を用い、活動電位にみられるサーカディアンリズムや長期増強現象を指標として、光同調の神経伝達物質であるグルタミン酸の細胞内情報伝達に一酸化窒素が関与すること、また非光性同調の伝達物質であるセロトニンの受容体が5HT1A受容体であることを明らかにした。本間(さと)は脳内微小還流法を用いてラット室傍核におけるニューロペプチドY(NPY)放出リズムを測定し、NPY放出が給餌性サーカディアンリズムの支配を受けること、NPYの枯渇により給餌性リズムが消失することを見い出し、給餌性サーカディアンリズムの発現における室傍核NPYの役割を明らかにした。本間(研一)は、ヒトを対象としたフリーラン実験で、睡眠覚醒リズムは単独で社会的スケジュールに同調すること、メラトニンリズムとの再同調過程に移行期が存在することを示して、睡眠覚醒リズムを支配する振動機構はメラトニンリズムを支配する振動機構とは異なることを明らかにし、振動共役における作用力は前者より後者でより強いことを示した。安倍は昼行性シマリスを用い、視交叉上核のfos遺伝子は光刺激が無くても発現すること、光刺激によるfos遺伝子発現と行動リズム位相変位は必ずしも相関しないことを明らかにした。浜田はラット視交叉上核の分離培養をMulti-Micro-Electrode plate上で行い、個々のニューロンから電気活動を同時に記録し、発射活動リズムを長期間連続測定する技術を開発した。Menakerは周期変異ハムスターの行動リズムを解析し、行動リズムを構成する2振動体の共役様式を理論化するとともに、イグアナの行動リズムと体温リズムに内的脱同調を認め、2振動体の新たなモデルを示した。ThornerはLHβ鎖をコードする遺伝子にルシフェラーゼ・レポーター遺伝子を組み込んだ変異マウスを作成し、LHβ遺伝子調節におけるGnRH拍動性分泌の役割を明らかにした。Turekは光と運動によるリズム同調の中枢神経機構を解析し、運動によるリズム同調にセロトニンが関与することを明らかにした。

研究成果

• [文献書誌] S Hashimoto,et al.: "Melatonin rhythm is not shifted by lights which suppress nocturnal melatonin in humans under entrainment." Am.J.Physiol.,1996. (in press). (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] K Honma: "Differential effects of bright light and social cues on reentrainment of human circadian rhythms." Am.J.Physiol.268. R528-R535 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] T Yoshihara: "Effects of restricted daily feeding on neuropeptide Y release in the rat paraventricular nucleus." Am.J.Physiol.,. (in press). (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] S Honma: "Circadian rhythm and response to light of extracellular glutamate and aspartate in rat suprachiasmatic nucleus." Am.J.Physiol.(in press). (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Y Sadakane: "Light-induced phase shifting of the circadian conidiation rhythm is inhibited by calmodulin antagonists in Neurospora crassa." J.Biol.Rhythm.(in press). (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] T Yoshimura: "Spectral sensitivty of photoreceprors mediating phase-shifting of circadian rhythms in retinally degenerate CBA/J (rd/rd) and normal CBA/N (+/+) mice." J.Comp.Rhysiol.A. (in press). (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] A Adachi: "Measurement of circadian rhythms of ocular melatonin in the pigeon by in vivo microdialysis." NeruroRepor 7. (in press). (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] A Watanabe: "Circadian rhythm of spontaneous neuronal activity in the suprachiasmatic nucleus of old hamster in vitro." Brain Research. 695. 237-239 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] S Shibata: "Atenuating effect of bifemelane on an impairment of mealtime-associated activity rhythm in old and MK-801-treated rats." Pharmacol.Biochem.Behav.50. 207-210 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] T Nishiwaki,: "Differences of somatostation mRNA in the rat suprachiasmatic nucleus under lightdark and constant dark conditions : An analysis by in situ hybridization." Neurosci.Lett.197. 231-234 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] S Yamazaki: "TTX-resistant Ca2+ oscillation in cultured hypothalamus : similarity to the mammalian circadian pacemaker." NeuroReport. 6. 1306-1308 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] H Abc: "Circadian modulation in photic induction of Fos-like immunoreactivity in the suprachiasmatic nucleus of diurnal chipmunk,Eutamias asiaticus." J.Comp.Physiol.A. 176. 159-167 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] T Murata: "Ritsu : a clock mutant from natural population of Drosophila melanogaster." J.Neurogenet.9. 239-249 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] M Yukizane: "Neural pathways involved in mutual interactions between optic lobe circadian pacemakets in the cricket Gryllus bimaculatus." J.Comp.Physiol.A.176. 601-610 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] A Chiba: "Entrainment of the circadian locomotor activity rhythm in the japanese newt by melatonin injections." J.Comp.Physiol.A.176. 473-477 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] A Sehgal: "Rhythmic expression of timeless : a basic for promoting circadian cycles in period gene autoregulation." Science. 270. 808-810 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] N Gekakis: "Isolation of timeless by PER protein interaction : defective interaction between timeless protein and long-period mutant PERL." Science. 270. 811-815 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] SB Khalsa: "The anesthetic agents pentobarbital and chloralose block phase shifts of a neuronal in vitro circadian pacemaker." Neurosci.Lett.187. 41-44 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] JS Takahashi: "Temperature compensation and temperature entrainment of the chick pineal cell circadian clock." J.Neurosci.15. 5681-5692 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] M Max: "Pineal opsin : a nonvisual opsin expressed in chick pineal." Science. 267. 1502-1506 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] FW Turck.: "Pharmacological and genetic approaches for the study of circadian rhythms in mammals." Frontiers in Neruoendocrinology. 16. 191-223 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] MO Thorncr,et al.: "Neuroendocrine regulation of growth hormone secretion." Neurosci.Biobehav.Rev.19. 465-468 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] MO Thorncr,et al.: "The diagnosis of growth hormone deficiency (GHD) in adults." J.Clin.Endocrinol.Metab.80. 3097-3098 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 富岡憲治: "昆虫の脳を探る" 共立出版, 195 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 本間研一: "光と人間の生活ハンドブック" 朝倉書店, 373 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] T Hiroshige and K Honma: "Circadian Organization and Oscillatory Coupling" Hokkaido University Press, 224 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] S Hashimoto, K Nakamura, S Honma, H Tokura and K Honma.: "Melatonin rhythm is not shifted by lights which suppress nocturnal melatonin in humans under entrainment." Am. J.Physiol.in press. (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] K Honma, S Honma, K Nakamura, M Sasaki, T Endo and T Takahashi.: "Differential effects of bright light and social cues on reentrainment of human circadian rhythms." Am. J.Physiol.268. R528-R535 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] T Yoshihara, S Honma and K Honma.: "Effects of restricted daily feeding on neuropeptide Y release in the rat paraventricular nucleus." Am. J.Physiol.in press. (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] S Honma, Y Katsuno, K Shinohara, H Abe and K Honma.: "Circadian rhythm and response to light of extracellular glutamate and aspartate in rat suprachiasmatic nucleus." Am J Physiol.in press. (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Y Sadakane and H Nakashima.: "Light-induced phase shifting of the circadian conidiation rhythm is inhibited by calmodulin antagonists in Neurospora crassa." J.Biol. Rhythm.in press. (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] S Hashimoto, K Nakamura, S Honma, H Tokura and K Honma.: "Melatonin rhythm is not shifted by lights which suppress nocturnal melatonin in humans under entrainment." Am. J.Physiol.in press. (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] A Adachi, M Hasegawa and S Ebihara.: "Measurement of circadian rhythms of ocular melatonin in the pigeon by in vivo microdialysis." NeruroReport 7. in press. (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] A Watanabe, S Shibata and S Watanabe.: "Circadian rhythm of spontaneous neuronal activity in the suprachiasmatic nucleus of old hamster in vitro." Brain Research.695. 237-239 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] S Shibata, M Ono, Y Minamoto and S Watanabe.: "Atenuating effect of bifemelane on an impairment of mealtime-associated activity rhythm in old and MK-801-treated rats." Pharmacol. Biochem. Behav. 50. 207-210 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] T Nishiwaki, H Okamura, K Kanemasa, T Inatomi, Y Ibata, C Fukuhara and S-T Inouye.: "Differences of somatostatin mRNA in the rat suprachiasmatic nucleus under light-dark and constant dark conditions." Neurosci. Lett.197. 231-234 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] S Yamazaki, S-T Inouye and Y Kuroda.: "TTX-resistant Ca2+ oscillation in cultured hypothalamus : similarity to the mammalian circadian pacemaker." NeuroReport.6. 1306-1308 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] H Abe, S Honma, K Shinohara and K Honma.: "Circadian modulation in photic induction of Fos-like immunoreactivety in the suprachiasmatic nucleus of diurnal chipmunk, Eutamias asiaticus." J.Comp. Physiol. A. 176. 159-167 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] T Murata, A Matsumoto, K Tomioka and Y Chiba.: "Ritsu : a clock mutant from natural population of Drosophila melanogaster." J.Neurogenet.9. 239-249 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] M Yukizane and K Tomioka.: "Neural pathways involved in mutual interactions between optic lobe circadian pacemakers in the cricket Gryllus bimaculatus." J.Comp. Physiol. A.176. 601-610 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] A Chiba, M Kikuchi and K Aoki.: "Entrainment of the circadian locomotor activity rhythm in the Japanese newt by melatonin injections." J.Comp : Physiol. A.176. 473-477 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] A Sehgal, A Rothenfluh-Hilfiker, M Hunter-Ensor, Y Chen, MP Meyer and MW Young.: "Rhythmic expression of timeless : a basic for promoting circadian cycles in period gene autoregulation." Science. 270. 808-810 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] N Gekakis, L Saez, AM Delahay-Brown, MP Myers, A Sehgal and MW Young.: "Isolation of timeless by PER protein interaction : defective interaction between timeless protein and long-period mutant PERL." Science. 270. 811-815 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] SB Khalsa, S Michel and GD Block.: "The anesthetic agents pentobarbital and chloralose block phase shifts of a neuronal in vitro circadian pacemaker." Neurosci. Lett.187. 41-44 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] JS Takahashi and RK Barrett: "Temperature compensation and temperature entrainment of the chick pineal cell circadian clock." J.Neurosci.15. 5681-5692 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] M Max, PJ McKinnon, KJ Seidenman, RK Barrett, ML Applebury, JS Takahashi and RF Margolskee.: "Pineal opsin : a nonvisual opsin expressed in chick pineal." Science. 267. 1502-1506 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] FW Turck, LH Pinto, MH Vitaterna, PD Penev, PC Zee and JS Takahashi.: "Pharmacological and genetic approaches for the study of circadian rhythms in mammals." Frontiers in Neruoendocrinology. 16. 191-223 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] MO Thorner, et al.: "Neuroendocrine regulation of growth hormone secretion." Neurosci. Biobehav. Rev.19. 465-468 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] MO Thorner, et al.: "The diagnosis of growth hormone deficiency (GHD) in adults." J.Clin. Endocrinol. Metab.80. 3097-3098 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] K.Tomioka: Kyoritsu Press. Investigation of Insect Brain, 195 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] K.Honma: Asakura Press. Handbook of Ligrt and Human Life, 373 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] K.Honma: Hokkaido University Press. Circadian Organization and Oscillatory Coupling, 224 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Shinohara. K., et al.,: "Circadian rhythm in the release of vasoactive intestinal polypeptide and vasopressin in organotyptic slice culture of rat supra-chiasmatic nucleus." Neurosci. Lett.170. 183-186 (1994)
• [文献書誌] Mitome, M. et al.,: "Prefeeding increase in paraventricular noradrenaline release is regulated by a feeding-associated rhythm inrats." Am. J. Physiol.266. E606-E611 (1994)
• [文献書誌] Kanematsu, N., et al.,: "Immediate response to light of rat pineal melatonin rhythm: analysis by in vivo microdialysis." Am. J. Physiol.266. R1849-R1855 (1994)
• [文献書誌] Honma, K. et al.,: "Differential effects of bright light and social cues on reentrainment of human circadian rhythms." Am. J. Physiol.268. R201-R210 (1995)
• [文献書誌] Gotou, R, R. Kaue, et al.: "Effects of temperature on the circadian conidiation rhythm of temperature-sensitive mutants of Neurospora crassa." Plant & Cell Physiol.35. 613-618 (1994)
• [文献書誌] Nakashima, H.: "Circadian rhythms in plants: strategies for analysis" J. Plant Res.106. 283-288 (1993)
• [文献書誌] Cagampnag, F.R.A., et al.: "Diurnal and circadian changes of serotonin in the suprachiasmatic nucleus: regulation by light and an endogenous pacemaker." Brain Res.639. 175-179 (1994)
• [文献書誌] Tominaga, K., et al.: "Organotypic slice culture of the rat supra-chiasmatic nucleus: sustenance of organotypic architecture and circadian rhythm." Neurosci.59. 1025-1042 (1994)
• [文献書誌] Shibata, S. et al.: "N-methyl- D-aspartate induces phase shifts of the circadian rhythm of neuronal activity of rat suprachiasmatic nucleus in vitro." Am. J. Physiol.267. R360-R364 (1994)
• [文献書誌] Shibata, S. et al.: "Calmodulin inhiitors produce phase shifts of circadian rhythms in vivo and in vitro." J. Biol. Rhythms.9. 27-42 (1994)
• [文献書誌] Veldhuis, A. at al.: "Ultradian endocrine rhythms are altered by a circadian mutation in the Syrian hamster." Endocrinology. 135. 712-718 (1994)
• [文献書誌] Vanreeth, O. et al.: "Grafting fetal suprachiasmatic nuclei in the hypothalamus of old hamsters restores responsiveness of the circadian clock to a phase-shifting stimulus." Brain Research. 643. 338-342 (1994)
• [文献書誌] Hiroshige, T. and K. Homma: "Evolution of Circadian Clock" Hokkaido University Press, 428 (1994)
• [文献書誌] Honma,Ken-ichi: "Prefeeding increase in paraventricular noradrenaline release is regulated by a feeding-associated rhythm in rats." American J.Physiology. (in press). (1994)
• [文献書誌] Chiba,Yoshihiko: "Analysis of postembryonic development of locomotor activity rhythm by corpora allata implantation in the cricket Gryllus bimaculatus." Comp.Biochem.Physiol.106A. 43-48 (1993)
• [文献書誌] Aoki,Kiyoshi: "The effects of pinealectomy and blinding on the circadian locomotor activity rhythm in the Japanese newt,Cynops pyrohogaster." J.Comp.Physiology. A172. 683-691 (1993)
• [文献書誌] Nakashima,Hideaki: "Effects of temperature on the circadian onidiation rhythm of temperature-sensitive mutants of Neurospora crass." Plant&Cell Physiology. (in press). (1994)
• [文献書誌] Inouye,Shin-ichi: "Processing of photic information within the inter late leaflet of the lateral geniculate body:assessed by neuropeptide Y immunoreactivity in the suprachiasmatic nucleus of rats." Neuroscience. 56. 813-822 (1993)
• [文献書誌] Honma,Sato (eds)V.M.Kumar,et al.: "SCN-independent rhythms induced by methamphetamine:an animal model of sleep-wakefulness rhythm." Sleep-wakefulness. 78-84 (1993)
• [文献書誌] Takahashi,Kiyohisa: "Periodic mother deprivation during the light period reversed the phase of serotonin N-acetyltransferase activity rhythm of the pineal gland in rat pups." Pharmacol.Biochem.Behav.46 (in press). (1993)
• [文献書誌] Ebihara,Shizufumi: "Application of in vivo microdialysis to pineal research in birds:measurement of circadian rhythms of melatonin." BioSystems. (in press). (1994)
• [文献書誌] Shibata,Shigenobu: "Effect of somatostatin on ciradian rhythms of firing and 2-deoxyglucose uptake in rat suprachiasmatic slices." American J.Physiology. 265. R1199-R1204 (1994)
• [文献書誌] Gene,Block: "Circadian rhythm in membrane conductance expressed in isolated neurons." Science. 259. 237 (1993)
• [文献書誌] Michael,Menaker: "Effects of imipramine on circadian rhythms in the golden hamster." Pharmacol.Biochem.Behav.(1993)
• [文献書誌] Michael,Thorner: "A low dose euglycemic infusion of recombinant human insulin-like growth factor I repidly suppress fasting-enhanced pulsatile growth hormone secretion in humans." J.Clin.Invest.91. 2453-2462 (1993)
• [文献書誌] Fred,Turek: "A cholinergic antagonist,mecamylamine,blocks light-induced-fos immunoreactivity in specific regions of the hamster suprachiasmatic nucleus." Brain Research. 615. 107-112 (1993)
• [文献書誌] Joseph,Takahashi: "Regulation of CREB phosphorylation in the suprachiasmaticnucleus by light and a circadian clock." Science. 260. 238-241 (1993)
• [文献書誌] Michael,Young: "Single amino acid substitutions of EGF-like elements on notch and delta modify Drosophila development and affectcell adhesion in vitro." Neuron. 9. 847-859 (1992)