増殖シグナルによるMybの機能調節

• 研究課題/領域番号: 05152143
• 研究種目: がん特別研究
• 配分区分: 補助金
• 研究機関: 理化学研究所
• 研究代表者: 石井 俊輔 理化学研究所, 分子遺伝学研究室, 主任研究員 (00124785)
• 研究期間 (年度): 1993
• 研究課題ステータス: 完了 (1993年度)
• 配分額: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円); 1993年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
• キーワード: がん遺伝子 / 白血病 / myb / インヒビター

研究概要

c-mybプロトオンコジーン産物(c-Myb)は特異DNA配列に結合する転写活性化因子である。c-Mybの中央部に存在するロイシンジッパー構造を壊すと、c-Mybの転写活性化能、細胞がん化能が顕著に上昇することから、この部位にインヒビターが結合することを推定していた(Kanei-Ishiiら、PNAS,1992)。本年度はc-MybをプローブにしてcDNA発現ライブラリーをスクリーニングし、インヒビターのcDNAクローニングを得た。Lassin(leucine zipper associated inhibitor)と名付けたインヒビターは68kDの蛋白質で3つのロイシンジッパー構造を持ち、LassinがMybに結合するとMybのDNA結合が阻害されることが明らかとなった。またLassinはMyb以外の転写因子にも作用する可能性が示唆された。一方Mybはロイシンジッパーを介してダイマーを形成し、ダイマーはDNAに結合ができないことが示され、Myb自身がインヒビターとして作用するnegative autoregulationの機構があることも明らかとなった。

研究成果

• [文献書誌] Nakagoshi,H.: "Functional domains of the human B-myb gene product." J.Biol.Chem.268,. 14161-14167 (1993)
• [文献書誌] Nomura,T.: "Negative autoregulation of c-Myb activity by homodimer formation through the leucine zipper." J.Biol.Chem.268,. 21914-21923 (1993)
• [文献書誌] Tanikawa,J.: "Recognition of specific DNA sequences by the c-myb proto-oncogene product:role of three repeat units in the DNA-binding domain." Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.90,. 9320-9324 (1993)
• [文献書誌] Sarai,A.: "Thermal stability of the DNA-binding domain of Myb onco-protein." Biochemilstry. 32,. 7759-7764 (1993)
• [文献書誌] Furuta,Y.: "Degeneration of skeltal and cardic muscles in c-myb-transgenic mice." Transgenic Res.2,. 199-207 (1993)
• [文献書誌] Nakayama,K.: "Binding of c-Myb to the core sequence of the CD4 promoter." Int.Immunology. 5,. 817-824 (1993)