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血管内皮細胞機能を調節する魚類由来機能性ペプチドの解析研究

研究課題

研究課題/領域番号 05258214
研究種目

重点領域研究

配分区分補助金
研究機関大阪大学

研究代表者

小濱 靖弘  大阪大学, 薬学部, 助教授 (60028868)

研究分担者 三村 務  大阪大学, 薬学部, 教授 (40028832)
研究期間 (年度) 1993
研究課題ステータス 完了 (1993年度)
配分額 *注記
1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
1993年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
キーワード血管内皮細胞 / 食品 / ペプチド / エンドセリン / ブラジキニン / キニナーゼII
研究概要

食品由来angiotensin converting enzyme(ACE)阻害成分であるマグロペプチド(PTHIKWGD,tuna AI)について培養血管内皮細胞系におけるendothelin(ET)産生・放出への作用をradioimmunoassayを用いて検討し、以下の結果を得た。
1.Tuna AIはET産生を時間(4,12,24hr)及び濃度(0.1,1,10μg/ml)依存性に抑制し、この作用はangiotensin-II receptor anatagonistによりブロックされなかった。
2.Tuna AIにより(kininase II阻害を介して)作用が増強されるbradykinin(BK)がET産生を抑制し、tuna AIの作用がBK B_2-receptor antagonist,B-3824によってブロックされた。さらにBKにより刺激されるNOやprostaglandinの生合成の阻害剤がいずれもtuna AIのET産生抑制効果を消失した。従って、tuna AIのET産生抑制作用はBAECにおけるBK作用の増強によりもたらされることが判明した。
3.Tuna AIによりmRNAの転写が促進される増殖因子PDGFがET産生を抑制した。
4.Tuna AIフラグメントのなかでACE阻害作用のあるPTHIKWとIKW、ACE阻害作用のないIKWGDのにつきET産生への影響をみたところ、IKWとIKWGDに抑制がみられ、ACE阻害とET産生抑制には相関はなかった。
以上より、本ペプチドは血管内皮細胞においてkininase II-BK系に加えて少なくとももう一つ別の作用点を介してET産生を抑制することが強く示唆された。

報告書

(1件)
  • 1993 実績報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (2件)

  • [文献書誌] Yasuhiro KOHAMA: "Inhibitory effect of tuna peptide on endothelin production in cultured endothelial cells" Biol.Pharm.Bull.17(in press). (1994)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Yasuhiro KOHAMA: "Increase of migration of cultured endothelial cells by ACE inhibitor derived from tuna muscle" J.Pharmacobio-Dyn.15. 223-229 (1992)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書

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公開日: 1993-04-01   更新日: 2016-04-21  

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