| 研究課題/領域番号 |
05272204
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| 研究種目 |
重点領域研究
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
浅野 喜博 東京大学, 医学部(医), 助教授 (70114353)
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| 研究期間 (年度) |
1993
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| 研究課題ステータス |
完了 (1993年度)
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| 配分額 *注記 |
5,000千円 (直接経費: 5,000千円)
1993年度: 5,000千円 (直接経費: 5,000千円)
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| キーワード | サプレッサーT細胞 / ヘルパーT細胞 / コグネートタイプ / インターロイキン |
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| 研究概要 |
1、サプレッサーT(Ts)細胞を中心とする解析
1)CD4^+のcognateタイプのTs細胞を主に用いて解析してきた。Ts細胞は、抗原提示細胞とのcognateタイプの細胞間相互作用によって、MHC拘束性に活性化され、MHC非拘束性にヘルパーT(Th)細胞活性を抑制した。Ts細胞による抑制はTs→Th細胞へと一方向性で、かつ細胞の種類に特異的であった。
2)Ts細胞クローンを固相化抗CD3抗体あるいは抗TCR抗体で刺激することによって、培養上清中に抑制活性が検出され、ゲル濾過で60〜70kdの分画に活性が認められた。Th1タイプあるいはTh2タイプT細胞クローンを同様に刺激しても、このような抑制活性物質は得られなかった。
3)Ts細胞クローンの抗CD3抗体刺激上清は、Th細胞クローンのIL2産生およびヘルパー活性を抑制したが、抗原特異的増殖反応を抑制しなかった。また、TCRを介するTh細胞刺激後のIL2R、CD69およびCD28分子の細胞表面発現量には変化がみられなかった。
4)前項で述べたように、Ts細胞はTh細胞のIL2産生を抑制し、ヘルパー活性を抑制するが、外来性にいわゆるヘルパータイプのリンホカイン(IL2、IL5)を加えても、Ts細胞によるTh細胞活性の抑制は解除されなかった。
2、ヘルパーT(Th)細胞を中心とする解析
1)Th細胞クローンのヘルパー活性は、ナイーブT細胞の共存によって著しく増強された。この時、Th細胞クローンの特異的活性化が必要であった。またヘルパー活性の増強は、Thlタイプ、Th2タイプいずれのクローンを用いても認められた。
2)Th細胞クローンからIL2/IL4を産生しないサブクローンが得られた。このクローンの抗CD3抗体刺激培養上清中に、T細胞を刺激し、IL2R、CD69の表現量を増加させ、IL2産生を増強させる活性が認められた。またTCRの表現量のdown modulationが見られた。ConA刺激培養上清中には、このような活性は認められなかった。
3)このような活性は、ゲル濾過で50kd分画に、非還元条件のSDS-PAGEで30kd以下の分画に認められた。
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