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標的遺伝子組換えによる生体機能の研究

研究課題

研究課題/領域番号 05275101
研究種目

重点領域研究

配分区分補助金
研究機関東京大学 (1995-1997)
九州大学 (1993-1994)

研究代表者

勝木 元也  東京大学, 医科学研究所, 教授 (20051732)

研究分担者 野田 哲生  (財)癌研究会癌研究所, 細胞生物, 部長 (10183550)
中辻 憲夫  国立遺伝学研究所, 遺伝実験生物保存研究センター, 教授 (80237312)
近藤 寿人  大阪大学, 細胞生体工学センター, 教授 (70127083)
相沢 慎一  熊本大学, 医学部, 教授 (60073011)
山村 研一  熊本大学, 医学部, 教授 (90115197)
関口 睦夫  九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (00037342)
研究期間 (年度) 1997
研究課題ステータス 完了 (1997年度)
配分額 *注記
94,600千円 (直接経費: 94,600千円)
1997年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
1996年度: 22,600千円 (直接経費: 22,600千円)
1995年度: 22,600千円 (直接経費: 22,600千円)
1994年度: 21,700千円 (直接経費: 21,700千円)
1993年度: 24,700千円 (直接経費: 24,700千円)
キーワード標的遺伝子組替え / ジーンターゲッテイング / ドーパミン受容体 / H-ras / N-ras / K-ras / セロトニン受容体 / バイオサイエンス / 標的遺伝子組換え / ジーンターゲッティング / myogenin / tau / グルタミン酸受容体 / p53 / GFAP
研究概要

本実績報告書は、平成5年度〜8年度文部省科学研究費補助金(重点領域研究)「標的遺伝子組換えによる生体機能の研究」の研究成果をとりまとめたものである。
本領域研究では、2つの計画研究の班員と公募研究の班員とが個体の遺伝子操作法の確立と普及、研究への自在な応用、そして、それから得られる生体機能の分子生物学的理解を目的とした。この目的を達成するために、個体レベルでの生体機能を、遺伝子工学、ES細胞工学、発生工学の3分野の知識と技術とを、複合的に組み合わせた標的遺伝子組換え法を用いて進めてきた。その結果、ノックアウトされた遺伝子は本研究班員だけで、約300にのぼり、そのうちの多くが発表され、また報告準備中である。
本研究によって得られた成果を列挙すれば、p53、H-ras、N-ras、K-ras、APCなどのがん遺伝子、ドーパミン受容体、グルタミン酸受容体、セロトニン受容体などの脳機能に関与する遺伝子をはじめ形態形成に関与する転写因子など、多くの分子生物学的解析に貢献した。

報告書

(5件)
  • 1997 実績報告書
  • 1996 実績報告書
  • 1995 実績報告書
  • 1994 実績報告書
  • 1993 実績報告書
  • 研究成果

    (182件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (182件)

  • [文献書誌] Koera,K., et al.: "K-Ras is essential for the development of the mouse embryo." Oncogene. 15. 1151-1159 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Mimura,J., et al.: "Loss of teratogenic response to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin(TCDD)in mice lacking the Ah(dioxin)receptor." Gene to Cells. 2. 645-654 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Araki,E., et al.: "Targeted disruption of exon 52 in the mouse dystrophin gene induced muscle degeneration similar to that observed in Duchenne muscular dystrophy." Biochem Biophys Res Commun. 238. 492-497 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Nakao,K., et al.: "Simple and efficient vitrification procedure for cryopreservation of mouse embryos." Exp Anim. 46. 231-234 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Fukui,Y., et al.: "Positive and negative CD4+thymocyte selection by a single MHC class II/peptide ligand affected by its expression level in the thymus." Immunity. 6. 401-410 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Ohmi,K., et al.: "A novel aortic smooth muscle cell line obtained from p53 knock out mice expresses several differentiation characteristics." Biochem Biophys Res Commun. 238. 154-158 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Kameya,S., et al.: "Dp260 disrupted mice revealed prolonged implicit time of the b-wave in ERG and loss of accumulation of b-dystroglycan in the outer plexiform layer of the retina." Hum Mol Genet. 6. 2195-2203 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Shibata,H., et al.: "An oocyte-specific methylation imprint center in the mouse U2afbp-rs/U2afl-rsl gene marks the establishment of allele-specific methylation during preimplantation development." Genomics. 44. 171-178 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Araki,K., et al.: "Targeted integration of DNA using mutant lox sites in embryonic stem cells." Nucleic Acid Res. 25. 868-872 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Kimura,S., et al.: "2.1 kb 5'-flanking region of the brain type dystrophin gene directs the expression of lacZ in the cerebral cortex,but not in the hippocampus." J Neurol Sci. 147. 13-20 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Kohno,K., et al.: "Analysis of amyloid deposition in a transgenic mouse model of homozygous familial amyloidotic polyneuropathy." Amer J Pathol. 150. 1497-1508 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Kimura.S., et al.: "A 900bp genomic region from the mouse dystrophin promoter directs lacZ reporter expression only to the right heart of transgenic mice." Dev Growth Differ. 39. 257-265 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Tanahashi,N., et al.: "Molecular properties of the proteasome activator PA28 family proteins and γ-interferon regulation." Genes Cells. 2. 195-211 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Suda,Y., et al.: "Cooperation between Otx1 and Otx2 genes in developemtal patterning of rostral brain." Mechanisms of Development. 69. 1-17 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Nitta,M., et al.: "Heat shock induces trancient p53-dependent cell cycle arrest at G1/S." Oncogene. 15. 561-568 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Kimura,C., et al.: "Cis-acting elements conserved between mouse and pufferfish Otx2 genes govern the expression in mesencephalic neural crest cells." Dev Suppl. 124. 3929-3941 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Nakamoto,T., et al.: "Requirements for localization of p130cas to focal adhesions." Mol Cell Biol. 17. 3884-3897 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Ilic,D., et al.: "Skin abnormality in aged fyn-/-fak+/-mice." Carcinogenesis. 18. 1473-1476 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Sakai,R., et al.: "Characterization of the kinase activity essentiol for tyrosine phosphorylation of p130cas in fibroblasts." Oncogene. 14. 1419-1426 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Kano,A., et al.: "Analysis of IFN-γ induced cell cycle arrest and cell death in hepatocytes." J Biochem. 121. 677-683 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Miyamoto,N., et al.: "Defects of urogenital development in mice lacking Emx2." Development. 124. 1653-1664 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Oda,H., et al.: "Loss of p53 is an early event in induction of brain tumors in mice by transplacental carcinogen exposure." Cancer Res. 57. 646-650 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Kuratani,S., et al.: "Developmental patterning and evolution of the mammalian viscerocranium genetic insights into comparative morphology." Dev Dyn. 209. 139-155 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Kuratani,S., et al.: "Peripheral development of cranial nerves in a cyclostome,Lampetra japonica Morphological destribution of nerve branches and the vertebrate body plan." J Comparative Neurol. 384. 483-500 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshida,M., et al.: "Emx1 and Emx2 functions in development of dorsal telencephalon." Development. 124. 101-111 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Sasaki,H., et al.: "A binding site for Gli protein is essential for HNF-3b floor plate enhancer activity and is a Shh responsive element." Development. 124. 1313-1322 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Wakamatsu,Y., et al.: "Regulation of the neural crest cell fate by N-myc:promotion of ventral migration and neuronal differentiation." Development. 124. 1953-1962 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Higashi,Y., et al.: "Impairment of T cell development in δEF1 mutant mice." J Exp Med. 185. 1467-1479 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Shirayoshi,Y., et al.: "Proto-oncogene int-3,a mouse Notch homologue,is expressed in endothelial cells during early embryogenesis." Genes Cells. 2. 213-224 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Watanabe,M., et al.: "Gene transfection of mouse primordial germ cells in vitro and analysis of their survival and growth control." Exp Cell Res. 230. 76-83 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Shibata,H., et al.: "Rapid colorectal adenoma formation initiated by conditional targeting of the APC gene." Science. 278. 120-123 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Shiba,K., et al.: "Human lysyl-tRNA synthetase accepts N73 variants and rescues escherichia double-defective mutant." J Biol Chem. 272. 22809-22816 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Takei,Y., et al.: "Delayed development of nervous system in mice homozygous for disrupted microtubule-associated protein 1B(MAP1B)gene." J Cell Biol. 137. 1615-1626 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Wakabayashi,Y., et al.: "Genetic and physical delineation of the region of the mouse deafness mouse deafness mutation shaker-2." Biochem Biophys Res Commun. 232. 107-110 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Terunuma,A., et al.: "A novel genetic system to isolate a domonant negative effecter on DNA-binding activity of Oct-2." Nucleic Acid Res. 25. 1984-1990 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Niki,M., et al.: "Hematopoiesis in the fetal liver is impaired by targeted mutagenesis of a gene encoding a non-DNA binding subunit of the transcription factor,PEBP2/CBP." Proc Natl Acad Sci USA. 94. 5697-5702 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Shiba,K., et al.: "Creation of libraries with long openreading frames by polymerization of a microgene." Proc Natl Acad Sci USA. 94. 3805-3810 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Suzuki,H., et al.: "A role for macrophage scavenger receptors in atherosclerosis and susceptibility to infection." Nature. 386. 292-296 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Nishi,M., et al.: "Unrestrained nociceptive response and disregulation of hearing ability in mice lacking nociceptin/orphaninFQ receptor." EMBOJ. 16. 1858-1864 (1997)

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      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Suda,Y.,et al.: "Otx1 function overlaps with Otx2 in development of mouse forebrain and midbrain." Genes to Cells. (in press)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Nakayama,T.,et al: "Fracture healing is a process independent of p53 function." Biochem Biophys Res Commun. (in press)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Yasunaga,M.,et al: "Involvement of Fyn tyrosine kinase in progression of cytokinesis of B lymphocyte progenitor." J Cell Biol. 132. 1-9 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Ilic,D.,et al: "Impairment of mobility in endodermal cells by FAK-deficiency." Exp Cell Res. 222. 298-303 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Kanazawa,S.,et al: "Cooperation of p59 fyn and p125FAK in Development of CD4+CD8+Thymocytes." Blood. 87. 865-870 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Nanazawa,S.,et al: "Impaired development of CD4+CD8+thymocytes by csk-“knoch-in"into fyn locus." Oncogene. 13. 199-204 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Kato,M.V.,et al: "A follistatin-like gene,mac 25,may act as a growth suppressor of osteosarcama cells." Oncogene. 12. 1361-1364 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Ishizaki,K.,et al: "UV-induced mutatiioons of supF gene on a shuttle vector plasmid in p53-deficentmouse cells are qualitatively defferent from those in wild-type cells." Mut Res. 364. 43-49 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Enokido,Y.,et al: "p-53 involves cytosine arabinoside-induced apoptosis in cultured cerebellar granule neurons" Neurosci Left. 203. 1-4 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Yamauchi.T.,et al: "Insulin signalling and actions in the muscles and livers of insulin-resistant,insulin receptor substrate 1-deficient mice." Mol Cellr Biol. 16. 3074-3084 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Vuori,K.,et al: "Induction of p130^<cas> signaling complex formation upon integrin-mediated cell adhesion:a role for src family kinase." Mol Cellr Biol. 16. 2606-2613 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Enokido,Y.,et al: "Involvement of p53 in DNA stand break-induced apoptosis in postmitotic CNS neurons." Eur J Neurosci. 8. 1812-1821 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Shimoji,M.,et al: "Application of primary hepatocytes from p53-knockout mice for studies of expression of Cyp3a" J.Biochem. 120. 42-48 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Hamaguchi,I.,et al: "Analysis of CSK homologous kinase(CHK/HYL)in hematopoiesis by utilizing gene knockout mice." Biochem Biophys Res Commun. 224. 172-179 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka,N.,et al: "Cooperation of the tumour suppressors IRF-1 and p53 in response to DNA damage." Nature. 382. 816-818 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Hamasaki,K.,et al: "Src kinase plays an essential role in integrin-mediated tyrosine phosphorylation of Crk-associated substrate p130^<Cas>." Biochem Biophys Res Commun. 222. 338-343 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Kutsuwada,T.,et al: "Impairment of suckling response,trigeminal neuronal pattern formation and hippocampal LTD in NMDA receptor ε2 subunit mutant mice." Neuron. 16. 333-344 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshida,M.,et al: "Emx1 and Emxd2 functions in development of dorsal telencephalon." Development. 122. 4-9 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Takamiya,K.,et al: "Mice with disrupted GM2/GD2 synthase gene lack complex gangliosides but exhibit only subtle defects in their nervous sustem." Proc Natl Acad Sci USA. 93. 10662-10667 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Araki,K.,et al: "Meiotic abnoralities of c-mos knockout mouse oocytes:Activation after first meiosis or entrance into third meiotic metaphase." Biol Rep. 55. 1315-1324 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Kadotani,H.,et al: "Motor discoordination results from combined gene disruption of the NMDA receptor NR2A and NR2C subunits,but not from single disruption of the NR2A or NR2C subunits." J Neurosci. 16. 7859-7867 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Yokoi,M.,et al: "Impariment of hippocampal mossy fiber LTD in mice lacking mGluR2." Scienc. 273. 645-647 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Kato,T.,et al: "Inactivation of hepatitis C virus cDNA transgene by hypermethylation intransgenic mice." Arch Virol. 141. 951-958 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Inoue,R.,et al: "Rare activation of the human c-Ha-rastransgene of mice in hemangioendothelial sarcomas and liver tumors induced by Glu-P-1." Jpn J Cancer Res. 87. 583-588 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Ohbo,K.,et al: "Modulation of hematopoiesis in mice with a truncated mutant of the interleukin-2 receptor gamma chain." Blood. 87. 956-967 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Li,Y.,et al: "Establishiment of transgenic mice carrying human fetus-specific CYP3A7." Arch Biochem Biophys. 329. 235-240 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Gondo,Y.,et al: "A novel positive detection system of in vivo mutations in rpsL(strA)transgenic mice." Mutation Res. 360. 1-14 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Norimura,T.,et al: "p53-dependent apoptosis suppresses radeation-induced teratogenesis." Nature Medicine. 2. 577-580 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Yamaguchi,H.,et al: "Dopamine D2 receptor plays a critical role in cell proliferation and proopiomelanocortin expression in the pituitary." Genes to Cells. 1. 253-268 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Tokita,Y.,et al: "Characterization of excitatory amino acid neurotoxcity in N-methy1-D-aspartate receptor-deficient mouse cortical neuronal cells." Eur J Neurosci. 8. 69-78 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Kitamoto.T.,et al: "Humanized prion protein knock-in by Cer-induced site-specific recombination in the mouse." Biochem Biopys Res Commun. 222. 742-747 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Tsuzuki,T.,et al: "Targeted disruption of the DNA repair methyltransferase gene renders mice hypersensitive to alkylating agent." Carcinogenesis. 17. 1215-1220 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Shibata,H.,et al: "Inactive allele-specific methylation and chromatin structure of the imprinted gene U2afbp-rs1 on mouse Chromosome 11." Genomics. 35. 248-252 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Higashi,Y.,et al: "Impairment of T cell development in δEF1 mutant mice." J Exp Med. (in press)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Shimono,A.,et al: "Requirement of N-myc protein down-regulation for neuronal differentiation in the spinal cord." Dev Growth Differ. 38. 707-717 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Sekido,R.,et at: "Organization of the gene encoding transcriptional repressor δEF1 and cross-species conservation of encoded protein domains." Gene. 173. 227-232 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Shoji,H.,et al: "Regionalized expression of the Dbx family homeobox genes in the embryonic CNS of the mouse." Mech Dev. 56. 25-39 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Watanabe,M.,et al: "Gene transfection of mouse primordial germ cells in vitro and analysis of their survival and growth control." Exp Cell Res. (in press).

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Kawase,E.,et al: "A combination of Buffalo rat liver cell-conditioned medium,forskolin and membrane-bound stem cell factor stimulates rapid proliferation of mouse primordial germ cells in vitro similar to that in vivo." Devel Growth Differ. 38. 315-322 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Koshimizu,U.,et al: "Functional requirement of gp130-mediated signaling for growth and survival of mouse primordial germ cells in vitro and derivation of embryonic germ(EG)cells." Dev. 122. 1235-1242 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Ohkubo,Y.,et al: "Autonomous regulation of proliferation and growth arrest in mouse primordial germ cells studied by mixed and clonal cultures." Exp Cell Res. 222. 291-297 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Nishi,M.,et al: "Unrestrained nociceptive response and disregulation of hearing ability in mice lacking nociceptin/orphaninFQ receptor." EMBOJ. (in press)

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      1996 実績報告書
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  • [文献書誌] Kawase,E. Nakatsuji,N.,et al.: "Strain difference in establishment of mouse embryonic stem (ES) cell lines." Int J Devel Biol. (in press). (1994)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Niwa,H. Yamamura,K.,et al: "An efficient gene-trap method using poli A trap vectors and characterization of gene-trap events." J Biochem. 113. 343-349 (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Nakata,K. Yamamura,K.,et al: "Osteoarthritis associated with mild chondrodysplasia in transgenic mice expres-sing alpha(IX) collagen chains with a central deletion." Proc Natl Acad Sci USA. 90. 2870-2874 (1993)

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  • [文献書誌] Yamamura,K.,et al: "Transgenic mouse model for human genetic diseases." Mol Reprod Dev. 36. 248-250 (1993)

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  • [文献書誌] Kato,K. Yamamura,K.,et al.: "Use of the hemagglutinating virus of Japan(HVJ)-liposome method for analysis of infiltrating lymphocytes induced by hepatitis B virus gene expression in liver tissue." Biochem Biophys Acta. 1182. 283-290 (1993)

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  • [文献書誌] 山村研一: "発生工学のすすめ 実験医学バイオサイエンスシリーズ 11" 羊土社, 116 (1993)

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  • [文献書誌] 中辻憲夫: "発生工学のすすめ 実験医学バイオサイエンスシリーズ 11" 羊土社, 116 (1993)

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公開日: 1993-04-01   更新日: 2016-04-21  

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