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標的遺伝子組換えによる突然変異体の作成とその生体機能の研究

研究課題

研究課題/領域番号 05275102
研究種目

重点領域研究

配分区分補助金
研究機関東京大学 (1995-1996)
九州大学 (1993-1994)

研究代表者

勝木 元也  東京大学, 医学研究所, 教授 (20051732)

研究分担者 前田 秀一郎  山梨医学大学, 生化学第一, 教授 (10117244)
林崎 良英  理化研, ライフ・筑波研究センター, 主任研究員 (70192705)
金田 安史  大阪大学, 細胞生体工学センター, 助教授 (10177537)
糸原 重美  京都大学, ウイルス研究所, 助教授 (60252524)
村松 喬  名古屋大学, 医学部, 教授 (00030891)
相沢 慎一  熊本大学, 医学部, 教授 (60073011)
木村 穣  東海大学, 医学部, 助教授 (10146706)
研究期間 (年度) 1996
研究課題ステータス 完了 (1996年度)
配分額 *注記
359,000千円 (直接経費: 359,000千円)
1996年度: 105,000千円 (直接経費: 105,000千円)
1995年度: 90,000千円 (直接経費: 90,000千円)
1994年度: 84,000千円 (直接経費: 84,000千円)
1993年度: 80,000千円 (直接経費: 80,000千円)
キーワード標的遺伝子組換え / ジーンターゲッティング / 中枢神経系 / 免疫系 / 形態形成 / ras / ドーパミン受容体 / 突然変異 / グルタミン酸受容体 / H-ras / セロトニン受容体 / p53
研究概要

本研究は標的遺伝子組換え(ジーンターゲッティング)を用いて、中枢神経系、免疫系、形態形成等に関与する遺伝子を計画的に破壊し、それぞれの遺伝子の生体での機能を解析することを目的としている。計画班員は、きわめて緊密に連携し、独立を保ちながら、多種の遺伝子の突然変異体の作成に成功した。
本年度までに本研究班によって作成された突然変異マウスを列挙すれば120種を越えるに至った。グルタミン酸受容体、ドーパミン受容体、セロトニン受容体、リアノジン受容体、IP3受容体、H-ras、N-ras、K-ras、rac1、rac2、basigin、prion、SAPなどである。それぞれの遺伝子破壊によって認められる生体の特徴は、細胞レベルや分子レベルの成果から容易に予測されものは少なく、それぞれの遺伝子産物が多彩な生体機能に関わっていることが示された。行動異常や記憶・学習の実験により高次機能の解析を行った。その結果、ras群遺伝子産物は細胞の増殖と分化だけでなく、脳の高次機能にも関与していることが明らかとなった。
ジーンターゲッティングマウスが次々に作成され、その解析の結果が今後報告される。

報告書

(4件)
  • 1996 実績報告書
  • 1995 実績報告書
  • 1994 実績報告書
  • 1993 実績報告書
  • 研究成果

    (193件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (193件)

  • [文献書誌] Kadotani,H.,et al: "Motor discoordination results from combined gene disruption of the NMDA receptor NR2A and NR2C subunits,but not from single disruption of the NR2A or NR2C subunits." J Neurosci. 16. 7859-7867 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Yokoi,M.,et al: "Impariment of hippocampal mossy fiber LTD in mice lacking mGluR2." Science. 273. 645-647 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Kato,T.,et al: "Inactivation of hepatitis C virus cDNA transgene by hypermethylation intrangensic mice." Arch Virol. 141. 951-958 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Inoue,R.,et al: "Rare activation of the human c-Ha-ras transgene of mice in hemangioendothelial sarcomas and liver tumors induced by Glu-P-1." Jpn J Cancer Res. 87. 583-588 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Ohbo,K.,et al: "Modulation of hematopoiesis in mice with a truncated mutant of the interleukin-2 receptor gamma chain." Blood. 87. 956-967 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Li,Y.,et al: "Establishiment of transgenic mice carrying human fetus-specific CYP3A7." Arch Biochem Biophys. 329. 235-240 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Gondo,Y.,et al: "A novel positive detection system of in vivo mutations in rpsL(strA)transgenic mice." Mutation Res. 360. 1-14 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Norimura,T.,et al: "p53-dependent apoptosis suppresses radeation-induced teratogenesis." Nature Medicine. 2. 577-580 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Yamaguchi,H.,et al: "Dopamine D2 receptor plays a critical role in cell proliferation and proopiomelanocortin expression in the pituitary." Genes to Cells. 1. 253-268 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Tokita,Y.,et al: "Characterization of excitatory amino acid neurotoxicity in N-methy1-D-aspartate receptor-deficient mouse cortical neuronal cells." Eur J Neurosci. 8. 69-78 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Shinohara,T.,et al: "Resistance to cutaneous graft-vs.-host disease is not induced in TCRδ gene mutant mice." J Exp Med. 183. 1483-1489 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Shibuki,K.,et al: "Deficient cerebellar long-term depression,impaired eyeblink conditioning,and normal motor coordination in GFAP mutant mice." Neuron. 16. 587-599 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Yokoyama,T.,et al: "Detection of species specific epitopes of mouse and hamster prion protein(PrPs)by anti-peptide antibodies." Arch Virol. 141. 763-769 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Kawaguchi,H.,et al: "In vivo gene transfection of human ecNOS in cardiomyocytes causes apoptosis-like cell death." Circulation. (in press).

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Sato,M.,et al: "Analysis of nuclear localization of laminin binding protein precursor p40(LBP/p40)." Biochem Biophys Res Comm. (in press)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Kaneda,Y.,et al: "Prevention of restenosis by gene therapy." Ann NY Acad Sci. (in press)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Tomita,N.,et al: "In vivo gene transfer of insulin gene into neonatal rats by HVJ-liposome method resulted in sustained transgene expression." Gene Therapy. 3. 477-482 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Akagi,S.,et al: "In vivo transfection of antisense oligodeoxynucleotides for transforming growth factor-beta 1 into the kidney suppressed glomerulosclerosis and induction of alpha-smooth muscle actin in experimental glomerulonephritis." Kidney Inter. 50. 148-155 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Isaka,Y.,et al: "Gene therapy by skeletal muscle expression of decorin prevents fibrotic disease in rat kidney." Natute Medicine. 2. 418-423 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Yanagihara,I.,et al: "Expression of full-length human dystrophin cDNA in mdx mouse muscle by HVJ-liposome." Gene Therapy. 3. 549-553 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Nakamura,N.,et al: "Transient introduction of a foreign gene into healing rat patellar ligament." J Clin Invest. 97. 226-231 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Hayashi,S-I.,et al: "In vivo transfer of gene and oligodeoxynucleotides into skin of fetal rats by incubation in amniotic fluid." Gene Therapy. 3. 878-885 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Yonemitsu,Y.,et al: "Characterization of in vivo gene tranfer into the arterial wall mediated by the Sendai Virus(Hemaggulutinating Virus of Japan)liposomes:An effective tool for the in vivo study of arterial diseases." Leboratory Investigation. 75. 313-323 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Ellison,K-E.,et al: "Fusigenic liposome mediated DNA transfer into cardiac myocytes." J Mol Cell Cardiology. 28. 1385-1399 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Dzau,V.J.,et al: "Fusigenic viral liposome for gene therapy in cardiovascular diseases." Proc Natl Acad Sci USA. 93. 11421-11425 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Morishita,R.,et al: "Role of transcriptional cis-elements,angiotensinogen gene-activating elements,of angiotensinogen gene in blood pressure regulation." Hypertension. 27. 502-507 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Yamada,K.,et al: "Efficient oligonucleotides delivery using the HVJ-liposome method in the central nervous system." Am J Physiol. 271. R1212-R1220 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Kitamoto,T.,et al: "Humanized prion protein knock-in by Cre-induced site-specific recombination in the mouse." Biochem Biophys Res Commun. 222. 742-747 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Hoque,MZ.,et al: "Mutation in the prion protein gene at codon 232 in Japanese patients with Creutzfeldt Jakob disease;a clinicopathological,immunohistochemical and transmission study." Acta Neuropathol. 92. 441-446 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Ghetti,B.,et al: "Vascular variant of prion protein cerebral amyloidosis with tau-positive neurofibrillary tangles:The phenotype of the stop codon 145 mutation in PRNP." Proc Natl Acad Sci USA. 93. 744-748 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Tateishi,J.,et al: "Experimental transmisson of Creutzfeldt-Jakob disease and related diseases to rodents." Neurology. 46. 532-537 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Kitamoto,T.et al: "Human prion disease and human prion protein disease." Curr Topics Microbiol Immunol. 207. 27-34 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Furukawa,H.,et al: "A Japapse case of Creutzfeldt-Jakob disease with a point mutation in the prion protein gene at codon 210." J Neurol Sci. 141. 120-122 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Tateishi,J.,et al: "Immunohistochemical evaluation of Creutzfeldt-Jakob disease with reference to the type PrPres deposition." Clin Neuropathol. 15. 358-360 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Nishimura,T.,et al: "Application of IL-12 to antitumor cytokine and gene therapy." Cancer Chemother Pharmacol. 38(Suppl). S27-S34 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Mizuki,N.,et al: "Isolation of cDNA and genomic clones of a humman Ras-related GTP-binding protein gene and its chromosomal localization to the long arm of chromosome7,7q36." Genomics. 34. 114-118 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Kajiwara,K.,et al: "Molecular characterization of seizure-related genes isolated by differential screening" Biochem Biophys Res Commun. 219. 795-799 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Ando,A.,et al: "cDNA cloning of the human homologues of the mouse Ke4 and Ke6 genes at the centromeric end of the human MHC region." Genomics. 35. 600-602 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Kajiwara,K.,et al: "Cloning of SEZ-12 encoding seizure-related and membrane-bound adhesion protein." Biochem Biophys Res Commun. 222. 144-148 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Miyado,K.,et al: "Decreased expression of a single tropomyosin isoform,TM5/TM30nm,results in reduction in motility of highly metastatic B16-F10 mouse melanoma cells." Biochem Biophys Res Commun. 225. 427-435 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Mizuki,N.,et al: "HLA-C genotyping of patients with Behcet's disease in Japanese population." Human Immunol. 50. 47-53 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Igarashi,H.,et al: "Organization and expression of the mouse MTH1 gene for preventing transversion mutation." J Biol Chem. (in press)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Tsuzuki,T.,et al: "Targeted disruption of the DNA repair methyltranferase gene renders mice hypersensitive to alkylating agent." Carcinogenesis. 17. 1215-1220 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Tsuzuki,T.,et al: "Targeted disruption of the Rad51 gene leads to lethality in embryonic mice." Proc Natl Acad Sci USA. 93. 6236-6240 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Sekiguchi,M.,et al: "A unique downregulation of h2-calponin gene expression in Down syndrome:a possible attenuation mechanism for fetal survival by methylation at the CpG island in the trisomic Chromosome 21." J Cancer Res Clin Oncol. 122. 100-206 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Kuromitsu,J.,et al: "A unique downregulation of h2-calponin gene expression in Down syndrome:a possible attenuation mechanism for fetal survival by methylation at the CpG island in the trisomic Chromosome 21." Mol and Cell Biol. 17(in press).

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Okuiziumi,H.,et al: "Linkage map of Syrian hamster with restriction landmark genomic scanning." Mammalian Genome. 8(in press).

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Okazaki.Y.,et al: "A genetic linkage map of the syrian hamster and localization of cardiomyopathy locus on chromosome 9qa2.1-b1 using RLGS spot-mapping." Nature Genetics. 13. 87-90 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Pearsall,R.S.,et al: "Absence of imprinting in U2afbpL, a human homologue of the imprinted mouse gene U2afbp-rs." Biochem Biophys Res Comm. 222. 171-177 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Takahara,T.,et al: "Dysfunction of the Orleans reeler gene arising from exon skipping due to transposition of a full length copy of an active L1 sequence into the skipped exon." Hum Mol Genet. 5. 989-993 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Shibata,H.,et al: "Inactive allele-specific methylation and chromatin structure of the imprinted gene U2afbp-rs on mouse Chromosome 11." Genomics. 248-252 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Matsuda,Y.,et al: "Comparative mapping of the reeler gene human Chromosome 7q22,rat Chromosome 4q11.2,and mouse Chromosome 5 A3-B1." Mammalian Genome. 7. 468-469 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Plass,C.,et al: "Identification of Grf1 on mouse chromosome 9 as an imprinted gene by RLGS-M." Nature Genetics. 14. 106-109 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Takada,S.,et al: "Five candidate genes for hamster cardiomyolpathy were not mapped on the cardiomyopathy locus by FISH asnalysis." DNA Res. 3. 273-276 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Hirotsune,S.,et al: "Construction of high-resolution physical maps from yeast artificial chromosomes using restriction landmark genomic scanning(RLGS):whole chromosome two-dimensional fingerprinting mapping." Genomics. 37. 87-95 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Carninci,P.,et al: "High-efficiency full-lenght cDNA cloning by biotinylated CAP trapper." Genomics. 37. 327-336 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Kohno,K.,et al: "Analysis of amyloid deposition in a transgenic mouse model of homozygous familial amyloidotic polyneuropathy." Am J Pathol. (in press).

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Maeda,S.: "Mouse models of amyloidoses generated by transgenesis." Amyloid:Int J Exp Clin Invest. 3. 214-215 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Kuratani,S.,et al: "Developmental patterning and evolution of the mammalian viscerocranium enetic insights into comparative morphology." Developmental Dynamics. (in press).

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshida,M.,et al: "Emx1 and Emx2 functions in development of dorsal telencephalon." Development. 124. 101-111 (1997)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Matsuo,M.,et al: "Otx1 function overlaps with Otx2 in development of mouse forebrain and midbrain." Genes to Cells. (in press).

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Takemoto,M.,et al: "Metanestin, a glycoprotein with metastasis-associated expression in transitional cell carcinoma of the urinary bladder." Int J Cancer. (in press).

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Kadomatsu,K.,et al: "Midkine induces the transformation of NIH3T3 cells." Brit J Cancer. (in press).

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Nakanishi,T.,et al: "Expression of syndecan-1 and 3 during embryogenesis of the central nervous system in relation to binding with midkine." J Biochem. (in press).

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Toriyama,K.,et al: "Evaluation of heparin-binding growth factors in rescueing morphogenesis of heparitinase-treated embryonic lung explants." Differentiation. (in press).

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Igakura,T.,et al: "Roles of basigin,a member of the immunoglobulin superfamily,in bahavior as to an irritating odor,lymphocyte response and blood brain barrier." Biochem Biophys Res Common. 224. 33-36 (1996)

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  • [文献書誌] Ozawa,M.,et al: "Molecular cloning and expression of a mouse α-1,3 fucosyltransferase gene that shows homology with human α-1,3 fucosyltransferase IV gene." J Biochem. 199. 302-308 (1996)

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  • [文献書誌] Kojima,T.,et al: "Human Ryudocan from endothelial-like cells binds basic fibroblast growth factor,midkine,and tissue factor pathway inhibitor." J Biol Chem. 271. 5914-5920 (1996)

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  • [文献書誌] Inui,T.,et al: "Solution synthesis of human midkine,a novel heparin binding neurotrophic factor consisting of 121 amino acid residues with five disulphide bonds." J Peptide Sci. 2. 28-39 (1996)

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  • [文献書誌] Kaname,T.,et al: "The expression of truncated MK in human tumors." Biochem Biophys Res Commun. 219. 256-260 (1996)

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  • [文献書誌] Koike,C.,et al: "Introduction of α(1,2)-fucosyltransferase and its effect on α-Gal epitopes in transgenic pig." Xenotransplantation. 3. 81-86 (1996)

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  • [文献書誌] Kaneda,N.,et al: "Stuctural characteristics of heparin-like domain required for interaction of midkine with embryonic neurons." Biochem Biophys Res Commun. 220. 108-112 (1996)

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  • [文献書誌] Kaneda,N.,et al: "Midkine,a heparin-binding growth/differentiation factor,possesses nerve cell adhesion and guidance activity for neurite outgrowth in vitro." J Biochem. 119. 1150-1156 (1996)

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  • [文献書誌] Muramatsu,H.,et al: "Enzyme-linked immunoassay of midkine and its application in evaluating midkine levels in the developing mouse brain and in sera from patients with hepatocellular carcinome." J Biochem. 119. 1171-1175 (1996)

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  • [文献書誌] Adachi,Y.,et al: "Midkine as a novel target gene for Wilms tumor suppressor(WTI)." Oncogene. 13. 2197-2203 (1996)

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  • [文献書誌] Matsuda,Y.,et al: "Limited proteolysis by chymotrypsin of midkine and inhibition by heparin binding." Biochem Biophys Res Commun. 228. 176-181 (1996)

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  • [文献書誌] Itohara,S.,et al: "Gene Targeting and New Developments in Neurobiology" Japan Scientific Societies Press, 253 (1996)

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  • [文献書誌] Yamaguchi, H., et al.: "Dopamine D2 receptor plays a critical role in cell proliferation and proopiomelanocortin expression in the pituitary." Genes to Cells. in press.

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  • [文献書誌] Gondo, Y., et al.: "A novel positive detection system of in vivo mutations in rpsL(strA)transgenic mice." Mutation Res. in press.

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  • [文献書誌] Masu, M., et al.: "Specific deficit of the ON response in visual transmission by targeted disruption of the mGluR6 gene." Cell. 80. 757-765 (1995)

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  • [文献書誌] Shimano, H., et al.: "Inhibition of diet-induced atheroma formation in transgenic mice expressing apolipoprotein E in the arterial wall." J Clin Invest. 95. 469-476 (1995)

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  • [文献書誌] Honda, H., et al.: "Increased tyrosine-phosphorylation of 55KDa proteins in beta-actin/Tec transgenic mice." Biochem Biophys Res Commun. 206. 287-293 (1995)

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  • [文献書誌] Tamura, H., et al.: "Opaque eyes developed in transgenic mice with T-cell receptor δ gene." Invest Ophthalmol Vis Sci. 36. 467-477 (1995)

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公開日: 1993-04-01   更新日: 2016-04-21  

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