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「人間地球系」-人類生存のための地球本位型社会の実現手法-環境因子に対する感受性を支配する遺伝子的要因

研究課題

研究課題/領域番号 05278118
研究種目

重点領域研究

配分区分補助金
研究機関北里大学

研究代表者

井村 伸正  北里大学, 薬学部, 教授 (70012606)

研究分担者 市橋 正光  神戸大学, 医学部, 教授 (00030867)
内海 英雄  九州大学, 薬学部, 教授 (20101694)
鎌滝 哲也  北海道大学, 薬学部, 教授 (00009177)
工藤 一郎  昭和大学, 薬学部, 教授 (30134612)
巽 純子  京都大学, 医学部, 助手 (80128222)
西村 泰治  熊本大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (10156119)
八木 孝司  京都大学, 医学部, 助教授 (80182301)
研究期間 (年度) 1993 – 1997
研究課題ステータス 完了 (1997年度)
配分額 *注記
88,000千円 (直接経費: 88,000千円)
1997年度: 19,000千円 (直接経費: 19,000千円)
1996年度: 20,000千円 (直接経費: 20,000千円)
1995年度: 15,000千円 (直接経費: 15,000千円)
1994年度: 18,000千円 (直接経費: 18,000千円)
1993年度: 16,000千円 (直接経費: 16,000千円)
キーワード重金属の毒性発現 / 種差 / 薬物代謝 / 遺伝的多型性 / 紫外線B / 皮膚癌危険因子 / 酸化ストレス / 抗酸化酵素 / 大腸癌形成 / ホスホリパーゼA_2 / 活性酸素消去因子 / 重金属 / ダニアレルギー / HLAクラスII分子 / 電磁場 / 突然変異頻度 / 水銀化合物の腎毒性 / γ-グルタミルトランスペプチダーゼ / 抗原ペプチド / 極低周波電磁場 / DNA鎖修復 / 活性酸素 / 化学物質の毒性発現 / 免疫応答 / HLA分子 / 紫外線 / 色素性乾皮症
研究概要

本研究は、(1)環境因子に対する感受性を支配する遺伝的素因の有無、(2)感受性因子の本態と遺伝的多型性、(3)環境因子に対する感受性の変化の原因の生化学的機構、を検討することにより、環境因子による生体影響の個体差を決定する要因を明らかにすることを目的とする。本年度は以下の成果が得られた。
経口摂取したCdの腎臓への蓄積性の動物種差、系統差を左右する因子としての小腸粘膜のメタロチオネインの役割は、特にCd汚染がある場合に顕著に作用することを明らかにした(井村)。CYP2D6のpoor metabolizerから新しい変異として、エクソン5に1塩基Cの挿入がある変異を見いだした。この変異を簡便に検出する診断法を確立し、日本人健常人に本変異をヘテロで有する者がいることを明らかにした(鎌滝)。2,4,6-trichlorophenol(TCP)による生体内フリーラジカル産生及び消去機構をSOD遺伝子組換えマウスを用いて生体計測ESRによって無侵襲測定したところ、初期肝代謝時に・OHが生成していることが明らかになった(内海)。5年間の皮膚癌検診の調査結果から、戸外労働、スキンタイプI、脂漏性角化症、小児期の強い日焼けが皮膚癌の危険因子と推定された(市橋)。分泌型ホスホリパーゼA2を欠損したマウスで大腸癌の発生頻度が著しく高いことから、本酵素がCox2とともにアラキドン酸代謝に及ぼす影響を明らかにし、さらに類縁酵素の性状を明らかにした(工藤)。

報告書

(6件)
  • 1997 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1996 実績報告書
  • 1995 実績報告書
  • 1994 実績報告書
  • 1993 実績報告書

研究成果

(55件)

すべて その他

すべて 文献書誌

  • [文献書誌] 「人間地球系」総括班: "平成9年度研究成果報告"「人間地球系」研究広報. 113-113 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Man-Earth Project Member: "1997 Research Results Report"113 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Urano et al.: "Inhibitory effect of selenium on biliary secretion of methyl mercury in rats" Biochem.Biophys.Res. Commun.239. 862-867 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] A.Naganuma et al.: "Overexpression of manganese-superoxide dismutase prevents methylmercury toxicity in HeLa cells" Life Sci.(in press). (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] T.Tanaka-Kagawa et al.: "Strain difference in sensitivity of mice to renal toxicity of inorganic mercury" J.Pharmacol.Exp.Therap.(in press). (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] T.Yokoi et al.: "A new deleted allele in human cytochrome P4502A6(CYP2A6)gene found in human liver subjects showing poor metabolic capacity to coumarin and(+)+cis-3,5-dimethyl-2-(3-pyridyl)-thiazolidin-4-one hydrochloride(SM-12502)" Pharmacogenetics. (in press). (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] K.Nakamura et al.: "Oxidation of histamine H1 antagonist mequitazine is catalysed by cytochrom P450 2D6 in human liver microsomes" J.Pharmacol.Exp.Therap.284. 437-442

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] T.Iwatsubo et al.: "Prediction of in vivo hepatic metabolic clearance of YM796 from in vitro data using human liver microsomes and recombinant P-450 isozymes" J.Pharmacol.Exp.Therap.282. 909-919 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Li et al.: "In vivo activation of aflatoxin B1 in C57BL/6N mice carrying a human fet us-specific CYP3A7 gene" Cancer Res.57. 641-645 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] S-、K.Han et al.: "Generation of p-semiquinone radicals from chlorophenols in water during ozonation" Water Res.(in press). (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] H.Utsumi et al.: "Non-invasive measurement of free radical reaction in disease using in vivo ESR-CT technique" Physics Med.Biol.43(in press). (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] H.Sano et al: "Synthesis and imaging of blood-brain-barrier permeable nitroxyl-probes forfree radical reactions in brain of living mice" Biochem.Mol.Biol.Int.42. 641-647 (1997)

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      1997 実績報告書
  • [文献書誌] T.Suzuki et al.: "Incidence of actinic keratosis of Japanese in Kasai City,Hyogo" J.Dermatol.Sci.(in press).

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] K.Naruse et al.: "Prevalence of actinic Keratosis in Japan" J.Dermatol.Sci.15. 183-187 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] N.U.Ahmed et al.: "Increased level of c-erbB-2/new/HER-2 protein in cutaneous squamous cell carcinoma" Br.J.Dermatol.136. 908-912 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] T.Suzuki et al.: "Doses of solar ultraviolet radiation correlate with skin cancer rates in Japan" Kobe J.Med.Sci.42. 375-388 (1996)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] H.Kuwata et al.: "Cytosolic phospholipase A_2 is required for cytokine-induced expression of type IIA phospholipase A_2 that mediates optimal cyclooxygenase-2-dependent delayed prostaglandin E_2 generation in rat 3Y1 fibroblasts" J.Biol.Chem.(in press).

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] M.Murakami et al.: "Prostaglandin E_2 amplifies cytosolic phospholipase A_2 and cyclooxygenase-2-dependent delayed prostaglandin E_2 generation in mouse osteoblast cells:Enhancement by secretory phospholipase A_2" J.Biol.Chem.272. 19891-19897 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Q.-R.Chen et al.: "Activation of cytosolic phospholipase A_2 by platelet-derived growth factor is essential for cyclooxygenase-2-dependent prostaglandin E_2 synthesis in mouse osteoblasts cultured with interleukin-" J.Biol.Chem.272. 5952-5958 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] H.Matsumoto et al.: "Concordant induction of prostaglandin E_2 synthase with cyclooxygenase-2 leads to preferred production of prostaglandin E_2 to thromoboxane and prostaglandin D2 in lipopolysaccharide-stimulated rat" Biochem.Biophys.Res.Commun.230. 110-114 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 井村伸正 他: "環境と健康II" 池永満生 他編集 へるす出版, 310 (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Nakagawa I.et al.: "Effect of glutathione depletion on metallothionein synthesis induced by paraquat in mice" Tohoku J.Exp.Med.177. 249-262 (1995)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Kamataki T.et al.: "Characterization of CYP2A6 involved in 3'-hydroxylation of cotinine in human liver microsomes" J.Pharmacol.Exptl.Therap.277. 1010-1015 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Kamataki,T.et al.: "A new CYP2D6 allele with a nine base insertion in exon 9 in a Japanese population associated with poor metabolizer phenotype" Pharmacogenetics. 6. 395-401 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Utsumi H.et al.: "In vivo ESR measurements of free radical reactions in living mice" Toxicol.Lett.82/83. 561-565 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Han J-Y.et al.: "In vivo measurement of radical reaction induced by diesel exhaust particle in lung" Proc.Free Radical Res.321- (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Oka M.et al.: "Enhanced expression of protein kinase C subspecies in melanogenic compartments in B16 melanoma cells by UVB or MSH" J.Invest.Deramtol.106. 377-378 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Ueda M.et al.: "The expression of retinoblastoma protein in epidermis is induced by ultraviolet B exposure" Br.J.Dermatol. 135. 406-411 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Ashraf MD.M.et al.: "Type II phospholipase A_2 is linked to cyclooxygenase-2-mediated delayed prostaglandin D_2 generation by cultured mouse mast cells following FcεPI-and cytokine-dependent activation" Biochem.Biophys.Res.Commun.229. 726-732 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Murakami M.et al.: "Type II secretory phospholipase A_2 associated with cell surfaces via C-terminal heparin-binding lysine residues augments stimulus-initiated delayed prostaglandin generation" J.Biol.Chem.271. 30041-30051 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Kitahara J.et al.: "Genetic Response to Metals" DNA strand breakage and lipid peroxidation as possible mechanisms of selenium toxicity, (1995)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Nakagawa I.et al.,: "Effect of glutathione depletion on metallothionein synthesis induced by paraquat in mice" Tohoku J.Ext.Med.(in press).

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Seko Y.et al.,: "Applications of HeLa cells with high catalase activity in toxicological investigations" Jpn.J.Toxicol.Health.41. 18- (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Miura K.et al.,: "Important role of glutathione in susceptibility of mammalian cells to methylmercury" In vitro Toxicol.,. 7. 59-64 (1994)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Sakuma T.et al.,: "Isolation and characterization of a new cDNA clone belonging to the cytochrome P450 2C gene subfamily in hamsters" Arch.Biochem.Biophys.319. 267-273 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Hashimoto H.et al.,: "Fetus-specific CYP3A7 and adult-specific CYP3A7 expressed in Chinese hamster CHL cells have similar capacity to activate carcinogenic mycotoxins" Cancer Res.55. 787-791 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Murakami S.et al.,: "Binding of Ras-or p53-derived peptides to HLA-DR molecules:possible candidates of targets for tumor specific T lymphocytes" Immunol.Lett.(in press).

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Ikagawa S.et al.,: "Single amino acid substitutions on a Japanese cedar pollen(Cry j 1)-derived peptide induced alterations in human T cell responses and T cell receptor antagonism" J.Allergy Clin.Immuno.(in press).

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      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Miyakoshi J.et al.,: "A newly designed experimental system for exposure of mammalian cells to extremely low frequency magnetic fields" J.Radiation Res.35. 26-34 (1994)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Kuepper J.-H.et al.,: "trans-Dominant inhibition of poly(ADP-rebosyl)ation sensitizes cells against δ-irradiation and N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine but does not limit DNA replication of a polyomavirus replicon" Molec.Cell Biol.15. 3154-3163 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Kitahara J.et al.,: "Genetic Response to Metals(DNA strand breakage and lipid peroxidation as possible mechanisms of selenium toxicity)" 512 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Nishimura Y.et al.,: "New research trends in immunological diseases(HLA-DR binding peptides triggering autoimmunity and altered T cell responses)" in press),

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Miura.K.,Imura,N.,et al.: "Establishment and characterization of methylmercury-resistant PC12 cell line." Environ.Health Perspect.102. 313-315 (1994)

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      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 鈴木美恵子,香川(田中)聡子,永沼章,井村伸正,山中宣昭.: "マウスにおける無機水銀腎毒性の系統差とメタロチオネイン及びグルタチオン濃度との関係" 生化学. 66. 753 (1994)

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      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Nakajima,M.,Kamataki,T.,et al.: "Phenotyping of CYP1A2 in Japanese population by analysis of caffeine urinary metabolites;absence of mutation prescribing the phenotype in the CYP1A2 gene." Cancer Epidem.Biomark.Prevent.3. 413-421 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Yanakawa,Y.,Kamataki,T.,et al.: "Stable expression of human CYP1A2 and N-acetyltransferase:Mutagenic activation of 2-amino-3-methylimidazo [4,5-f]-quinoline(IQ)and 2-amino-3,4-dimethylimidazo[4,5-f]quinozaline(melQX)." Cancer Res.54. 3422-3427 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Nishimura,Y.,et al.: "Allele specificity of structural requirement for peptides bound to HLA-DRB1^*0405 complexes:Implication for the HLA-linked susceptibility to methimazole-induced insulin autoimmune syndrome." J.Exp.Med.180. 873-883 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Miyakoshi,J.,Ohtsu,S.Tatsumi-Miyajima,J.,Takebe,H.: "A newly designed experimental system for exposure of mammalian cells to extremely low frequency magnetic fields." J.Radiat.Res.35. 26-34 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Miura,K.,Naganuma,A.,Himeno,S.,Imura,N.: "Mercury Toxicity.In Toxicology of Metals" Ed.by Goyer,R.A.and Cherian,M.G.,Springer-Verlag, 467 (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] N.Imura: "Tissue-specific expression of glutathione peroxidase gene in guinea pigs." Biochim.Biophys.Acta. 1173. 283-288 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] N.Imura: "Possible involvement of active oxygen species in selenite toxicity in isolated rat hepatocytes." Arch.Toxicol.67. 497-501 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] T.Kamataki: "Oxidative metabolism of omeprazole in human liver microsomes:Cosegregation with S-mephenytoin 4′-hydroxylation." J.Pharmacol.Exp.Ther.266. 52-59 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Nishimura: "Difference in HLA-linked genetic background between mixed connective tissue disease and systemic lupus erythematosus." Tissue Antigens. 41. 20-25 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] T.Yagi: "Ultraviolet-specific mutations inp53 gene in skin tumors in xeroderma pigmentosum patients." Cancer Res.53. 2944-2946 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] T.Yagi: "A case of xeroderma pigmentosum complementation group F with neurological abnormalities." British J.Dermatology. 1280. 91-94 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書

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公開日: 1993-03-31   更新日: 2016-04-21  

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