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神経再生の促進とそのメカニズム:基底膜、成長因子、シュワン細胞の役割と臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 05305005
研究種目

総合研究(A)

配分区分補助金
研究分野 広領域
研究機関京都大学 (1994-1995)
神戸大学 (1993)

研究代表者

井出 千束  京都大学, 医学研究科, 教授 (70010080)

研究分担者 遠山 稿二郎  岩手医科大学, 医学部, 助教授 (10129033)
林 基治  京都大学, 霊長類研究所, 教授 (10027500)
古川 昭栄  岐阜薬科大学, 薬学部, 教授 (90159129)
阿部 正隆  岩手医科大学, 医学部, 教授 (70048271)
平澤 泰介 (平沢 泰介)  京都府立医科大学, 医学部, 教授 (40079851)
佐藤 勝彦  浜松ホトニクス, 中央研究所, 室長
研究期間 (年度) 1993 – 1995
研究課題ステータス 完了 (1995年度)
配分額 *注記
12,600千円 (直接経費: 12,600千円)
1995年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
1994年度: 4,000千円 (直接経費: 4,000千円)
1993年度: 6,600千円 (直接経費: 6,600千円)
キーワード再生軸索 / 基底膜 / NGF / bFGF / シュワン細胞 / 同種移植 / グリア細胞 / レーザー照射 / 神経再生 / 成長円錐 / 神経移植 / 接着因子 / エキシマレーザー / 成長因子 / 発芽
研究概要

1.神経成長円錐の伸長機構
a.シナプトタグミン、SNAP-25、シンタキシンなどSNARE系の小胞関連蛋白とRab3Aの局在を明らかにし、小胞の開口によって成長円錐伸長のための膜の供給が行われることを示唆した。
b.接着分子としてN-カドヘリン、およびインテグリンα_<5,6>が関与していることを明らかにした。
2.栄養因子と受容体
a.BDNFとNT-3に対する抗体を作成した。
b.培養骨髄後根神経節細胞はBDNTとNT-3を合成し同時にTrkAとTrkBを発現していた。つまり自身で分泌と応答をしていると考えられる。高濃度Kclで膜分極させた神経細胞ではBDNFの発現が一過性に減弱した。つまり刺激の伝達機構ができ上がると神経細胞は標的で産生されるニューロトロフィンに依存するようになるものと考えられる。
c.サルの中枢神経におけるNGFの発現を調べたところ海馬や大脳皮質各部等に検出されるが、脊髄等には検出されない。すなわちNGFは大脳皮質や海馬で合成され、マイネルト基底核や中隔野のコリン作動性細胞の維持に関与している。また発生において小脳では遺伝子の発現量に見合ったNGFが小脳内に取り込まれ、視覚野ではNGFが前脳基底核のコリン作動性ニューロンに取り込まれていることが示唆された。
d.bFGFが、再生軸索の表面に発現されるbFGF受容体に結合して、伸長を促進させることを示した。
シュワン細胞の基底膜を用いた同種移植で、移植片にbFGFを投与することによって、サルとイヌにおいて長い(5cm以上)移植片でも同種移植が可能であるという結果を得ている。

報告書

(4件)
  • 1995 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1994 実績報告書
  • 1993 実績報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (32件)

  • [文献書誌] Ide,C.: "Peripheral nerve regeneration." Neurosci.Res.25. 101-121 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saita,K.,et al.: "A catechol derivative (4-methylcatechol) accelerates recovery from experimental acrylamide-induced neuropathy" J.Pharm.Exp.Ther.276. 231-237 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kojima,H.,et al.: "Construction and characterization of adenoviral" Biochem.Biophys.Res.Commun.212. 231-237 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masutani,M.,et al.: "Localization of protein kinase C α,β and γ subspecies in sensory axon terminals of the rat muscle spindle." J.Neurocytol. 23. 811-819 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kato,S.& Ide,C.: "Axonal sprouting at the node of the Ranvier of the peripheral nerve disconnected with the cell body." Restor.Neurol.Neurosci.6. 181-187 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ann,E.S.,et al.: "Motor axon terminal regeneration as studied by protein gene product 9.5 immunohistochemistry in the rat." Arch.Histol.Cytol.57. 317-330 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ide.C.: "Peripheral nerve regeneration" Neurosci.Res.25. 101-121 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saita.K., et al.: "A catechol derivative (4-methylcatechol) accelerates recovery from experimental acrylamide-induced neuropathy" J.Pharm.Exp.Ther.276. 231-237 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kojima, H., et al.: "Construction and characterization of adenoviral" Biochem.Biophys.Res.Commun.212. 231-237 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masutani, M., et al.: "Localization of protein kinase C alpha, beta and gamma subspecies in sensory axon terminals of the rat muscle spindle." J.Neurocytol. 23. 811-819 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kato, S.& Ide, C.: "Axonal sprouting at the node of the Ranvier of the peripheral nerve disconnected with the cell body." Restor.Neurol.Neurosci. 6. 181-187 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ann, E.S., et al.: "Motor axon terminal regeneration as studied by proteir gene product 9.5 immunohistochemistry in the rat." Arch.Histol.Cytol.57. 317-330 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ide,C.: "Peripheral nerve regeneration." Neurosci.Res.(in press). (1996)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Saita,K.,et al.: "A catechol derivative (4-methylcatechol)・・・・・・" J.Phamacol.Exp.Ther.276. 231-237 (1996)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Kojima,H.,et al.: "Construction and characterization of adenoviral・・・・" Biochem.Biophys.Res.Commun.212. 712-717 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Masutani,M.,et al.: "Localization of protein kinase C α,β,γ subspecies・・・" J.Neurocytol.23. 811-819 (1994)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Kato,S. & Ide,C.: "Axonal sprouting at the node of Ranvier of the・・・" Restor.Neurol,Neurosci.6. 181-187 (1994)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Ann,E.S.,et al.: "Motor axon terminal regeneration studied by・・・・・" Arch.Histol.Cytol.57. 317-330 (1994)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Shibuya et al.: "Localization of N-cadherin in the mormal and regenerating nerve fibers of the chicken peripheral nervous system." Neuroscience. (in press). (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] E.Ann et al.: "Motor axon terminal regeneration as studied by protein gene product 9.5 immunohistochemistry in the rat." Archives of Histology and Cytology. 57. 317-330 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] M.Masutani et al.: "Localization of protein kinase C α、β and δ subspecies in sensory axon terminals of the rat muscle spindle." J.Neurocytol.23. 811-819 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] S.Kato et al.: "Axonal sprouting at the node of Ranvier of the peripheral nerve disconnected withthe cell body." Restor.Neurol.Neurosci.6. 181-187 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] K.Kaechi et al.: "4-alkylcatechol,an inducer of NGF synthesis,enhances periphral nerve regeneration across nerve gap." J.Pharmacol.Exp.Neurol.(in press). (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] F.Omae et al.: "Prolonged expression of c-jun proto oncogene by alkylcatechol followed by elevation of NGF mRNA in cultured astroglial cells." J.Neurosci.Res.39. 290-297 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 古川昭栄,古川美子: "NGF受容体、ニューロサイエンス講座" 広川書店, 161-178 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 古川美子,古川昭栄: "ニューロトロフィンの生理機能とアルツハイマー病" 学会出版センター, 105-124 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Okajima,S.,他: "Synaptophysin immunocytochemistry in the regenerating sprouts from the nodes of Ranvler in injured rat sciatic nerve." Brain Research. 631. 133-136 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Tomatsuri,M.他: "Sprout formation at nodes of Ranvler of crush-injured peripheral nerves." Restorative Neurology and Neuroscience. 5. 275-282 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Arakawa,M.他: "Ultrastructural localization of protein kinase C β-subspecies in the axonterminal of rat neuromuscular junction" Neuroscience Research. 16. 125-130 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Furukawa,Y.他: "Alkylcathuds regulate NGF gene expression in astroglial cells via both protein kinase C-and cAMP-independent mechanisms." Journal of Neuroscience Research. 35. 522-529 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Awatsuji,H.,他: "Interleukin-2 as a trophic factor for supporting the survival of neurons cultured from various regions of fetal rat brain." Journal of Neuroscience Research.35. 305-311 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Hayashi,M.他: "Expression of the gene for nerve growth factor(NGF) in the monkey central neurons system." Brain Research. 618. 142-148 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書

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公開日: 1993-04-01   更新日: 2016-04-21  

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