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薬物ターゲティングシステムの機能性評価法の確立と製剤特性-機能相関の体系化

研究課題

研究課題/領域番号 05452338
研究種目

一般研究(B)

配分区分補助金
研究分野 物理系薬学
研究機関京都大学

研究代表者

橋田 充  京都大学, 薬学部, 教授 (20135594)

研究分担者 高倉 喜信  京都大学, 薬学部, 助教授 (30171432)
研究期間 (年度) 1993 – 1994
研究課題ステータス 完了 (1994年度)
配分額 *注記
7,100千円 (直接経費: 7,100千円)
1994年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
1993年度: 5,500千円 (直接経費: 5,500千円)
キーワードDrug Delivery System / ターゲティング / 高分子運搬体システム / 微粒子性運搬体システム / 臓器クリアランス / 臓器潅流実験系 / 培養細胞 / 製剤特性 / ドラッグデリバリーシステム
研究概要

近年、薬物の体内挙動の制御を目的として、各種のDrug Delivery Systemの開発が活発に進められているが、なかでも薬物の体内分布過程を制御し、特定の標的部位に送達させるとともに作用部位以外の臓器への移行を回避することにより、薬物適用の最適化を図ろうとするいわゆる標的指向化(ターゲティング)の試みは、薬物治療の理想像を実現するものとして大きな注目を集めている。これを実現するための方法として、各種製剤学的技術を用いて優れた体内挙動特性を有する運搬システムが開発されているが、これらの研究の大部分は、標的指向化の視点からは試行錯誤的あるいは経験主義的に行われており、運搬体システムの設計、開発の基礎となる学問体系は今だ確立されていない。そこで本研究では、(1)標的指向化の評価解析法の確立、(2)運搬体システムの体内挙動特性の系統的整理、(3)標的指向化の方法論確立、の3点にわたって研究を展開した。標的指向化の評価解析法として、クリアランスの概念を基礎とし、マウスを用いて各種運搬体システムの全身動態特性を速度論的に解析する系を確立しその有用性を確認した。また、臓器および細胞レベルでの標的指向性を評価する方法として各種臓器潅流実験系および培養細胞を用いた実験系を確立した。以上の実験系を用いて、各種高分子あるいは微粒子性運搬体システムの体内動態を系統的に検討した結果、分子サイズや電荷等の物理化学的性質との関連を明らかにすることができた。「標的指向化(分布挙動制御技術)」のサイエンスとしての確立を図った。さらに以上の知見に基づき、抗酸化酵素superoxide dismutaseや高脂血症治療薬vitamin K5等のタ-ケティングシステムを開発することができた。

報告書

(3件)
  • 1994 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1993 実績報告書
  • 研究成果

    (59件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (59件)

  • [文献書誌] Takino,T.: "Long circulating emulsion carrier systems for highly lipophilic drugs." Biol.Pharm.Bull.17. 121-125 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hashida,M.: "Targeting delivery of protein drugs by chemical modification." Drug Dev.Ind.Pharm.20. 581-590 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mihara,K.: "Manipulation of renal disposition of human recombinant superoxide dismutase by chemical modification" Biol.Pharm.Bull.17. 296-301 (1994)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takakura,Y.: "Targeted delivery of superoxide dismutase to macrophages via Mannose receptor-Mediated mechanism." Biochem.Pharmacol.47. 853-858 (1994)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takakura,Y.: "Control of the disposition profiles of proteins in the kidney via chemical modification." J.Controlled Release. 28. 111-119 (1994)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takakura,Y.: "Pharmacokinetics of succinylated proteins and dextran sulfate in mice:Imblications for hepatic targeting of protein drugs by direct succinylation via scavenger receptors." Int.J.Pharmaceut.105. 19-29 (1994)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fujita,T.: "Control of in vivo fate of albumin deriatives utilizing combined chemical modification." J.Controlled Release. 2. 157-165 (1994)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hashida,M.: "Pharmacokinetics in design of polymeric drug delivery systems." J.Controlled Release. 31. 163-171 (1994)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mihara,K.: "Improvement of therapeutic effect of human recombinant superoxide dismutase on ischemic acute renal failute in the rat via cationization and conjugation with polyethylene glycol." J.Drug Targeting. 2. 317-321 (1994)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takino,T.: "Pharmacokinetic disposition analysis of lipophilic drugs ingected with various lipid carriers in the single-pass rat liver perfusion system." Int.J.Pharmaceut.114. 43-54 (1994)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishikawa,M.: "Design for cell-specific targeting of proteins utilizing suger-recognition mechanism:Effect of molecular weight of proteins on targeting efficiency." Pharm.Res.12. 217-222 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishikawa,M.: "Galactosylated proteins are recognized by the liver according to the surface density of galactose moieties." Am.J.Physiol.(in press). (1995)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toichi Takino: "Long circulating emulsion carrier systems for highly lipophilic drugs19GC01 : Biol.Pharm.Bull." 17. 1-125 (1994)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mitsuru Hashida: "Targeting delivery of protein drugs by chemical modification" Drug Dev.Ind.Pharm.20. 581-590 (1994)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kiyoshi Mihara: "Manipulation of renal disposition of human recombinant superoxide dismutase by chemical modification" Biol.Pharm.Bull.17. 296-301 (1994)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshinobu Takakura: "Targteted delivery of superoxide dismutase to macrophages via mannose receptor-mediated mechanism" Biochem.Pharmacol.47. 853-858 (1994)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshinobu Takakura: "Control of the disposition profiles of proteins in the kidney via chemical modification" J.Controlled Release. 28. 111-119 (1994)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshinobu Takakura: "Pharmacokinetics of succinylated proteins and dextran sulfate in mice : Implications for hepatic targeting of protein drugs by direct succinylation via scavenger receptors" Int.J.Pharmaceut. 105. 19-29 (1994)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takuya Fujita: "Control of in vivo fate of albumin derivatives utilizing combined chemical modification" J.Drug Targeting. 2. 157-165 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mitsuru Hashida: "Pharmacokinetics in design of polymeric drug delivery systems" J.Controlled Release. 31. 163-171 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kiyoshi Mihara: "Improvement of therapeutic effect of human recombinant superoxide dismutase on ischemic acute renal failure in the rat via cationization and conjugation with polyethylene glycol" J.Drug Targeting. 2. 317-321 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toichi Takino: "Pharmacokinetic disposition analysis of lipophilic drugs injected with various lipid carriers in the single-pass rat liver perfusion system" Int.J.Pharmaceut.114. 43-54 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Makiya Nishikawa: "Design for cellspecific targeting of proteins utilizing sugar-recognition mechanism : Effect of molecular weight of proteins on targeting efficiency" Pharm.Res.12. 217-222 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Makiya Nishikawa: "Galactosylated proteins are recognized by the liver according to the surface density of galactose moieties" Am.J.Physiol.(in press). (1995)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takino,T.: "Long circulating emulsion carrier systems for highly lipophilic drugs." Biol.Pharm.Bull.17. 121-125 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Hashida,M.: "Targeting delivery of protein drugs by chemical modification." Drug Dev.Ind.Pharm.20. 581-590 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Mihara,K.: "Manipulation of renal disposition of human recombinant superoxide dismutase by chemical modification." Biol.Pharm.Bull.17. 296-301 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Takakura,Y.: "Targeted delivery of superoxide dismutase to macrophages via Mannose receptor-Mediated mechanism." Biochem.Pharmacol.47. 853-858 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Takakura,Y.: "Control of the disposition profiles of proteins in the kidney via chemical modification." J.Controlled Release.28. 111-119 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Takakura,Y.: "Pharmacokinetics of succinylated proteins and dextran sulfate in mice:Implications for hebatic targeting of protein drugs by direct succinylation via scavenger receptors." Int.J.Pharmaceut.105. 19-29 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Fujita,T.: "Control of in vivo fate of albumin derivatives utilizing combined chemical modification." J.Controlled Release. 2. 157-165 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Hashida,M.: "Pharmacokinetics in design of polymeric drug delivery systems." J.Controlled Release. 31. 163-171 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Mihara,K.: "Improvement of therapeutic effect of human recombinant superoxide dismutase on ischemic acute renal failute in the rat via cationization and conjugation with polyethylene glycol." J.Drug Targeting. 2. 317-321 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Takino,T.: "Pharmacokinetic disposition analysis of lipophilic drugs ingected with various lipid carriers in the single-pass rat liver perfusion system." Int.J.Pharmaceut.114. 43-54 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Nishikawa,M: "Design for cell-specific targeting of proteins utilizing suger-recognition mechanism:Effect of molecular weight of proteins on targeting efficiency." Pharm.Res.12. 217-222 (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Nishikawa,M: "Galactosylated proteins are recognized by the liver according to the surface density of galactose moieties." Am.J.Physiol.(in press). (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Nishikawa,M.: "Synthesis and pharmacokinetics of a new liver-specific carrier,glycosylated carboxymethyl-dextran,and its application to drug targeting" Pharm.Res.10. 1253-1264 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Tokuda,H.: "Specific uptake of succinylated proteins via a scavenger receptor-mediated mechanism in cultured brain microvessel endothelial cells" Biochem.Biophys.Res.Commun.196. 18-24 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Takino,T.: "Controlled biodistribution of highly lipophilic drugs with various parenteral" J.Drug Targeting. 1. 117-124 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Mihara,K.: "Disposition characteristics of protein drugs in the perfused rat kidney" Pharm.Res.10. 823-827 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Hashida,M.: "Targeting Delivery of protein drugs by chemical modification" Drug Dev.Ind.Pharm.20. 581-590 (1994)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Takino,T.: "Long circulating emulsion carrier systems for highly lipophilic drugs" Biol.Pharm.Bull.17. 121-125 (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Ohe,Y.: "Combination effect of vaccination with IL2 and IL4 cDNA transfected cells on the induction of a therapeutic immune response against lewis lung carcinoma cells" Int.J.Cancer. 53. 432-437 (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Nishio,M.: "Pharmacokinetic re-evaluation and phase I study of high dose epirubicin in advanced non-small cell lung cancer" Jpn.J.Clin,.Oncol.23. 284-290 (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Karato,A.: "Phase I study of CPT-11 and etoposide in patients with refractory solid tumors" J.Clin.Oncol.11. 2030-2035 (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Sato,K.: "Granulocyte colony-stimulating factor produced by bladder carcinoma of a patient with leukemoid reaction did not affect proliferation of the tumor cells" J.Urol.(in press).

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Tanigawa,N.: "Thymidine uptake in vitro as a prognostic indicator for primary gastric cancer" Cancer. 72. 2883-2888 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Tanigawa,N.: "Detection of P-glycoprotein in solid tumors by flow cytometry" Anti-cancer Res.13. 2171-2176 (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Tashiro,T.: "Mechanisms for reduced drug accumulation in cisplatin-resistant sublines of human small cell lung cancer cell lines" KURRI Prog.Rep.1992. 270-271 (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Naito,M.: "Enhancement of cellular accumulation of cyclosporine by anti-P-glycoprotein monoclonal antibody MRK-16 and synergistic modulation of multidrug resistance" J.Natl.Cancer Inst.85. 311-316 (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Naito,M.: "Enhancement of reversing effect of cyclosporin A on vincristine resistance by anti-P-glycoprotein monoclonal antibody MRK-16" Jpn.J.Cancer Res.84. 489-492 (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Noguchi,K.: "cDNA expression cloning of the 85-kDa protein overexpressed in adriamycin-resistant cells" Biochem.Biophys.Res.Commun.192. 88-95 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Satoh,M.: "Modulation of both cisplatin nephrotoxicity and drug resistance in murine bladder tumor by controlling metallothionein synthesis" Cancer.Res.53. 1829-1832 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Kondo,Y.: "Tissue-specific induction of metallothionein by bismuth as a promising protocol for chemotherapy with repeated administration of cis-diamminedichloroplatinum(II)against bladder tumor" Anticancer Res.12. 2303-2308 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Satoh,M.: "Prevention of carcinogenicity of anticancer drugs by metallothionein induction" Cancer Res.53. 4767-4768 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Sugimoto,Y.: "Molecular cloning and characterization of the complementary DNA for the Mr 85,000 Protein overexpressed in Adriamycin-resistant human tumor cells" Cancer Res.53. 2538-2543 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Dranoff,G.: "Vaccination with irradiated tumor cells engineered to secrete murine granulocyte-macrophage colony-stimulating factor stimulates potent,specific,and long-lasting anti-tumor immunity" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 90. 3539-3543 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Hashida,M.: "Drug targeting with macromolecular carrier systems.in"Perspectives in Medicinal Chemistry"(Eds.Testa,B,et al.)pp.545-558" Verlag Helvestica Chimica Acta,Basel, 644 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Hanada,H.: "Strategies for immunogene therapy against cancer.in"Excerpta Medical International Congress Series"" Excerpta Medica,Tokyo, in press (1994)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書

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公開日: 1993-04-01   更新日: 2016-04-21  

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