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プロラクチンによるシグナル伝達機構とT細胞機能制御に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 05453176
研究種目

一般研究(B)

配分区分補助金
研究分野 医化学一般
研究機関三重大学

研究代表者

中島 邦夫  三重大学, 医学部, 教授 (40022800)

研究分担者 細川 好孝  三重大学, 医学部, 助手 (60229193)
田中 実  三重大学, 医学部, 助教授 (90024736)
宇城 啓至  三重大学, 医学部, 助教授 (10151854)
研究期間 (年度) 1993 – 1995
研究課題ステータス 完了 (1995年度)
配分額 *注記
7,400千円 (直接経費: 7,400千円)
1995年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
1994年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
1993年度: 4,200千円 (直接経費: 4,200千円)
キーワードラット / Nb2リンフォーマ細胞 / G1サイクリン / サイクリンD2 / サイクリンD3 / 遺伝子発現 / プロモーター / プロラクチン / プレーTリンフォーマ / Nb2 / 下細胞分化増殖 / プロククチン / Nb2細胞 / T抗原レセプターγ / サイクリンD2・D3 / シグナル伝達経路 / 遺伝子発現制御 / G1 / S移行 / T細胞分化 / T細胞抗原γ鎖
研究概要

本研究課題の一連の研究により、ラットT細胞系リンフォーマNb2細胞がプロラクチン依存性に増殖を開始する際には、早期にG1サイクリンのサイクリンD2及びサイクリンD3の遺伝子が発現されることが判明した。そこで最終年度においては、Nb2細胞から得られたラット・サイクリンD2及びD3遺伝子の構造解析を行い、そのプロモーター領域から遺伝子発現促進のメカニズムを解析した。1)先ずプライマーエクステンション法により、サイクリンD3遺伝子の転写開始部位を特定した。2)サイクリンD3遺伝子の転写開始部位の下流のプロモーター領域には、TATAボックスが存在しなかった。即ち、ラット・サイクリンD3遺伝子はTATA-less遺伝子であった。3)また、サイクリンD2のプロモーター領域の解析も行ったところ、これも同様にTATA less遺伝子であった。4)サイクリンD3遺伝子のプロモーター領域をさらに上流に遡って解析したとところ、複数種類の転写因子結合モチーフが存在することが判明した。5)ゲルシフト・アッセイ法により、P1領域(-61〜+62)及びP4領域(-448〜-321)が、プロラクチンによって刺激されたNb2細胞核抽出液中の因子によって結合されることが判明した。6)さらに、DNase IによるDNA footprinting解析を行ったところ、P1領域中の-54〜-2領域及びP4領域中の-380〜-320領域がプロラクチン誘導因子によって結合されることが分かった。7)この両領域の構造解析を行ったところ、-54〜-2両壱岐にはATF/CREB、SP1/AP2及びSP1モチーフがあり、-380〜-320領域にはMGF/MCBF及び未知のモチーフが存在することが判明した。以上の結果から、ラットサイクリンD3遺伝子は、上記の複数のTATA非依存性の転写因子によって転写されることが示唆された。

報告書

(4件)
  • 1995 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1994 実績報告書
  • 1993 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (14件)

  • [文献書誌] Yoshitaka Hosokawa,他: "Prolactin induces switching of T-cell receptor gene expression from α to γ in rat Nb2 pre-T lymphoma cells" Biochem.Biophys.Res.Commun.(印刷中). (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshitaka Hosokawa,他: "Symergistic gene expression of cyclin E,cdk2,cdk5 and E2F during the prolactin-induced G1/S transition in rat Nb2 pre-T lymphoma cells" Biochem.Mol.Biol.Internatinal. 37. 393-399 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahiko Fujikawa,他: "Restraint stress enhances the gene expression of prolactin yeceptor long form at the choroia plexus" Endocrinology. 136. 5608-5613 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshitaka Hosokawa, Tadafumi Onga and Kunio Nakashima: "Induction of D2 and D3 cyclin-encoding genes during promotion of the G1/S transition by prolactin in rat Nb2 cells." Gene. 147. 249-252 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshitaka Hosokawa, Miao Yang, Stoshi Kaneko and Kunio Nakashima: "Synergistic gene expressions of cyclin E,cdk2, cdk5 and E2F-1 during the prolactin-induced G1/S transition in rat Nb2 pre-T lymphoma cells." Biochem.Mol.Biol.Int.37(2). 393-399 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takashi Fujikawa, Hideaki Soya, Hideo Yoshizato, Kesami Sakaguchi, Katsumi Doh-ura, Minoru Tanaka and Kunio Nakashima: "Restraint stress enhaces the gene expression of prolactin receptor long form at the choroid plexus." Endocrinology. 136(12). 5608-5613 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kesami Sakaguchi, Minoru Tanaka, Takeshi Ohkubo, Katsumi Doh-ura, Takahiko Fujikawa, Shu Sudo and Kunio Nakashima: "Induction of brain prolactin receptor long form mRNA expression and maternal behavior in the pup-contacted male rats : Promotion by prolactin administration and suppression by female contact." Neuroendocrinology. (in press). (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshitaka Hosokawa, Miao Yang, Satoshi Kaneko, Minoru Tanaka and Kunio Nakashima: "Prolactin induces switching of T-cell receptor gene expression from alpha to nu in rat Nb2 pre-T lymphoma cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.(in press). (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshitaka Hosokawa 他: "Prolactin induces switching of T-cell receptor gene expression from α to γ in rat Nb2 pre-T lymphoma cells" Biochem. Biophys. Res. Commun.(印刷中). (1996)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshitaka Hosokawa 他: "Synergistic gene expressions of cyclin E, cdk2, cdk5 and E2F during the prolactin-induced G1/S transitlon in rat Nb2 pre-T lymphom2 cells" Biochem. Mol. Biol. International. 37. 393-399 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Takahiko Fujikawa 他: "Restraint stress enhances the gene expression of prolactin receptor long form at the choroid plexus" Endocrinology. 136. 5608-5613 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Hosokawa,T.Onga and K.Nakasima: "Induction of D2 and D3 cyclin-encoding genes during promotion of the G1/S transition by proloction in rat Nb2 cells" Gene. 147. 249-252 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] T.Sugiyasna,H.Minoura,N.Kawabe,M.Tanaka&K.Nakashima: "Preforsnticl Expression of long form prolactin recaptor mRNA in the rat brain durtng the Oestrous cycle,pregnancy,and lactation:hormones inuoluad in its gene expression" J.Endocrinol. 141. 325-333 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] K.Sakaguchi,T.Ohkubo,M.Tanaka and Nakashima: "Differential regwlation of prolactin racaptor mRNA expression in rat liver and kidney by testosterone and oestradiol" J.Endocrinol. 143. 383-392 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書

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公開日: 1993-04-01   更新日: 2016-04-21  

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