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細胞内寄生菌のエスケープと宿主における感染防御免疫・組織傷害発現の機構

研究課題

研究課題/領域番号 05454190
研究種目

一般研究(B)

配分区分補助金
研究分野 細菌学(含真菌学)
研究機関新潟大学

研究代表者

光山 正雄  新潟大学, 医学部, 教授 (10117260)

研究分担者 河村 伊久雄  新潟大学, 医学部, 助手 (20214695)
研究期間 (年度) 1993 – 1994
研究課題ステータス 完了 (1994年度)
配分額 *注記
6,200千円 (直接経費: 6,200千円)
1994年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
1993年度: 4,300千円 (直接経費: 4,300千円)
キーワード細胞内寄生菌 / 感染防御 / 組織傷害 / リステリア菌 / 結核菌 / サイトカイン / 病原因子 / エスケープ機構 / 細菌内寄生菌
研究概要

細胞内寄生菌のマクロファージによる殺菌からのエスケープを可能にする病原因子が、感染宿主における細胞性免疫の誘導に関与する機構を解明し、さらに抗原特異的T細胞による免疫防御発現と組織傷害発現を、サイトカイン産性能を中心としたT細胞の機能や、その主要識別抗原の違いによって分離的に解析することを本研究の目的とした。マウスを用いた実験的感染モデルから、以下のような研究成果が得られた。
1.リステリアではhlyAにコードされるLLOがエスケープに重要である。LLOは膜傷害性蛋白であるが、同時にマクロファージに作用して、IL-1などのサイトカイン産生を誘導する。2.リステリアではhlyAを発現する菌株のみが細胞性免疫を誘導できる。これはLLOにより誘導される各種サイトカイン、とくにIL-1αおよびIFN-γがT細胞の機能分化を促進するためである。3.誘導された感染防御免疫は主にTh1タイプのCD4^+T細胞により担われ、その最も重要な役割は抗原特異的に多量のIFN-γを産生することであり、IFN-γ産生能の低いCD4^+細胞では遅延型過敏反応は発現しても防御免疫を発現できない。4.IFN-γ産生性CD4^+T細胞の識別抗原は、リステリアでは分子量の異なる幅広い抗原であるが、BCGでは18-20kDaの蛋白である。結核患者末梢リンパ球もこの18kDa抗原によく反応してIFN-γを産生した。5.リステリアのモデルでは、生菌免疫によって誘導されるCD8^+T細胞にも若干の感染防御能がみられたが、細胞移入ではむしろ肝細胞傷害活性がみられ、この細胞が産生するTNFが組織傷害的に作用することが考えられた。6.感染早期に非特異的に産生されるサイトカインのうち、特にNK細胞由来のIFN-γは、マクロファージの殺菌に重要なNOを作るiNOSの発現誘導に不可欠で、しかも生菌特有であった。

報告書

(3件)
  • 1994 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1993 実績報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (31件)

  • [文献書誌] YOSHIKAWA,Hiroko: "Membrane damage and interleukin-1 production in murine macrophages exposed to listeriolysin O." Infection and Immunity. 61. 1334-1339 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] COORAY,Karve: "Detection of multiple virulence-associated genes of Listeria monocytogenes by polymerase chain reaction in artificially contaminated milk samples." Applied and Environmental Microbiology. 60. 3023-3026 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] SONG,Fei: "The role of B cells in in vitro induction of IFN-γ-producing CD4+T cells specific for Listeria monocytogenes:positive and IL-10-mediated negative regulation." Cellular Immunology. 157. 403-414 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] XIONG,Huabao: "Cytokine gene expression in mice at an early stage of infection with various strains of Listeria spp.differing in the virulence." Infection and Immunity. 62. 3649-3654 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] KAWAMURA,Ikuo: "Antigen provoking gamma interferon production in response to Mycobacterium bovis BCG and functional difference in T cell response to this antigen between viable and killed BCG." Infection and Immunity. 62. 4396-4403 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] NISHIBORI.Takeaki: "Correlation between the presence of virulence-associated gene as betermined by PCR and actual virulence to mice in various strains of Listeria spp." Microbiology and Immunology. 160(No.5)<in press>. (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 光山 正雄(分担): "戸田新細菌学(第30版)" 南山堂(天児、森 編), 987 (1993)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 光山 正雄(分担): "微生物学コメンタリー(第1版)" 中外医学社(平松、南島 編), 236 (1994)

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    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshikawa, Hiroko, et al.: "Membrane damage and interleukin-1 production in murine macrophages exposed to listeriolysin O" Infection and Immunity. 61. 1334-1339 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Oshikiri, Kuninaka et al.: "Specific immune response to 40kDa outer membrane protein of Porphyromonas gingivalis in mice" Archives of Oral Biology. 39. 707-713 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Cooray, Karven, et al.: "Detection of multiple virulence-associated genes of Listeria monocytogenes by polymerase chain reaction in artificially contaminated milk samples" Applied and Environmental Microbiology. 60. 3023-3026 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Song, Fei, et al.: "The role of B cells in in vitro induction of IFN-gamma-producing CD4^+ T cells specific for Listeria monocytogense : positive and IL-10-mediated negative regulation" Cellular Immunology. 157. 403-414 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Xiong, Huabao, et al.: "Cytokine gene expression in mice at an early stage of infection with various strains of Listeria spp.differing in the virulence" Infection and Immunity. 62. 3649-3654 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawamura, Ikuo, et al.: "Antigen provoking gamma interferon production in response to Mycobacterium bovis BCG and functional difference in T cells response to this antigen between viable and killed BCG-immuned mice" Infection and Immunity. 62. 4396-4403 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ysumoto, Shinichiro, et al.: "Ultraviolet-B irradiation alters cytokine production by immune lymphocytes in herpes simplex virus-infected mice" Journal of Dermatological Science. 8. 218-223 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishibori, Takeaki, et al.: "Correlation between the presence of virulence-associated genes as determined by PCR and actual virulence to mice in various strains of Listeria spp" Microbiology and Immunology. 39 (5)(in press). (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Song, Fei, et al.: "In vitro generation of IFN-gamma-producing Listeria-specific T cells is dependent on IFN-gamma production by non-NK cells" Cellular Immunology. 160 (in press). (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] COORAY,Karven: "Detection of multiple virulence associated genes of Listeria monocytogenes by polymerase chain reaction in artificially contaminated milk samples." Applied and Envionmental Microbiology. 60. 3023-3026 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] SONG,Fei: "The role of B cells in in vitro induction of IFN-g-producing CD4_+ T cells specific for L.monocytogenes:positve and IL-10mediated negative regulation." Cellular Immunology. 152. 403-414 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] XIONG,Huabao: "Cytokine gene expression in mice at an early stage of infection with various strains of Listeria spp.differing in the virulence." Infection and Immunity. 62. 3649-3654 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] KAWAMURA,Ikuko: "Antigen provoking gamma interferon production in response to Mycobacterium bovis BCG and functional difference in T cell response to this antigen." Infection and Immunity. 62. 4396-4403 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] NISHIBORI,Takeaki: "Correlation between the presence of virulence-associated genes as determined by PCR and actual virulence to mice invarious strains of Listeria spp." Microbiology and Immunology. 39(No.5 in press). (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] SONG,Fei: "In vitro generation of IFN-g-producing Listeria-specific T cells is dependent on IFN-g production by non-NK cells." Gellular Immunology. 160. in press (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 光山 正雄: "微生物学コメンタリー(第1版)" 中外医学社(平松、南島編、分担), 236 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 光山 正雄: "分子生物学・免疫学キーワード辞典(第1版)" 医学書院(永田・長野・宮坂編、分担), 514 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] H.Yoshikawa: "Membrane damage and interleukin-1 production in murine macrophages exposed to listeriolysin O" Infection and Immunity. 61. 1334-1339 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] M.Mitsuyama: "Macrophage phagocytosis,intracellular killing and escape mechanisms of pathogens" Medical Immunology. 26. 35-45 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] K.Oshikiri: "Specific immune response to 40 kDa membrane protein of Porphyromonas gingivalis in mice" Archives of Oral Biology. 39(in press). (1994)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] H.Xiong: "Cytokine gene expression in mice at an early stage of infection with various strains of Listeria monocytogenes" Infection and Immunity. 62(accepted). (1994)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] K.J.Cooray: "Detection of multiple virulence-associated genes of Listeria monocytogenes by polymerase chain reaction in artificially contaminated milk" Applied and Environmental Microbiology. 60(accepted). (1994)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] I.Kawamura: "Determination of the Mycobacterial antigen provoking IFN-γproduction as a possible protective antigen in Mycobacterium bovis BCG" Infection and Immunity. 62(accepted). (1994)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書

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公開日: 1993-04-01   更新日: 2016-04-21  

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