| 研究課題/領域番号 |
05454246
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| 研究種目 |
一般研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
消化器内科学
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
千葉 勉 神戸大学, 医学部, 教授 (30188487)
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| 研究期間 (年度) |
1993 – 1994
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| 研究課題ステータス |
完了 (1994年度)
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| 配分額 *注記 |
6,000千円 (直接経費: 6,000千円)
1994年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
1993年度: 4,700千円 (直接経費: 4,700千円)
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| キーワード | ガストリン / CCK-B / ガストリン受容体 / ガストリン受容体遺伝子 / 胃小細胞癌 / MAPキナーゼ / P125FAK / CCK-A受容体 / 肺小細胞癌 / 胃カルチノイド腫瘍 / ECLカルチノイド / 大腸癌 |
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| 研究概要 |
1.ヒト・ガストリン受容体cDNAを用いた検討から、ヒト肺小細胞癌と肺小細胞癌株の約半数、大腸癌細胞株の10%、大腸癌の20%にガストリン受容体遺伝子の発現が認められた。一方、胃癌細胞株、胃癌には一例も発現がなかったが、胃小細胞癌株2例のうち1例(ECC10)に明らかな発現が認められた。
2.ガストリン受容体遺伝子の発現を認めたECC10細胞と大腸癌株LoVo細胞に対するガストリンの増殖効果を検討したところ、ECC10ではガストリンの増殖効果は認められなかったが、LoVo細胞はガストリンによって容量反応性の増殖反応を示した。
3.これら全ての検体についてガストリン受容体遺伝子を調べたが、変異ガストリン受容体遺伝子は一例も認められたかった。
4.ヒト・ガストリン受容体遺伝子をNIH3T3細胞に導入したところ、本細胞はガストリンによって著明な増殖促進反応を示した。またこの際ガストリン受容体刺激は、MAPキナーゼ、focal adhesion kinase (P125^<FAK>)のチロシン・リン酸化を著明に促進させた。さらにこの際MAPキナーゼ活性の明らかな増加を認めた。
5.上記NIH3T3細胞では、ガストリン刺激によりc-fos、c-myc遺伝子発現の増加が認められた。
6.ガストリン刺激によりNIH3T3細胞のアクチン・ストレス・ファイバーの形成が促進され、細胞の可動性の増強が観察された。
7.以上のように、ヒト消化器癌の一部にはガストリン受容体遺伝子が発現しており、ガストリンが増殖因子として作用している可能性が示唆された。さらにガストリンは一連のチロシン・キナーゼ活性化を通して細胞増殖を促進することが明らかとなった。またガストリンは細胞内骨格を変化させて転移能におよぼすことが推測された。
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