| 研究課題/領域番号 |
05454252
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| 研究種目 |
一般研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
呼吸器内科学
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
泉 孝英 京都大学, 胸部疾患研究所, 教授 (80027101)
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| 研究分担者 |
北市 正則 京都大学, 胸部疾患研究所, 助教授 (00161464)
長井 苑子 京都大学, 胸部疾患研究所, 助教授 (30217955)
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| 研究期間 (年度) |
1993 – 1994
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| 研究課題ステータス |
完了 (1994年度)
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| 配分額 *注記 |
6,700千円 (直接経費: 6,700千円)
1994年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
1993年度: 4,700千円 (直接経費: 4,700千円)
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| キーワード | 特発性肺線維症 / 肺線維芽細胞 / アポトーシス / II型肺胞上皮細胞 / 可溶性IL-2 / リポコルチン遺伝子 / 表面抗原 / 接着因子 / 肺傷害 / 肺線維化 / 気管支肺胞洗浄液 / 肺胞上皮細胞 / 遺伝子発現 |
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| 研究概要 |
1.開胸肺生検によって特発性肺線維症(IPF)と診断された症例、患者対象症例および対象健常人について、肺障害・線維化の指標として、血清中および気管支肺胞洗浄液中のα_1-アンチトリプシン、好中球エラスターゼ、III型プロコラーゲン・ペプチド、IV型コラーゲン7S、ヒアルロン酸、ACE、LDH、CFA、などを、中心に経時的に変化を追跡した。結果として、これらの指標が、IPF症例で進行とともに高値を示すことが多いことを見出した。
2.IPFの開胸肺生検標本を用いて、肺線維芽細胞の炎症病変部位におけるturn overについて検討した。肺線維芽細胞の増殖速度には、健常肺由来と線維化肺由来との間に差異は認められてかったが、抑制物質 PGE_2による増殖抑制がかかりにくいことから、IPF症例の肺線維芽細胞はturn overが遅いのではないか、いわゆるapontosisを抑制する状況が内因性にあるのではないかと考え、apontosisを抑制するbc12が細胞内に増加しているかどうか、apontosisを誘導するFas抗原が出現していないのかどうかについて、免疫組織化学的に検討した。結果としては、IPF病変の成立にapontosisが関与していることを支持する所見は得られていない。
3.IPF病変成立段階においてII型肺胞上皮細胞の受ける傷害は、IPF病態を考察する上できわめて重要なことであるが、ヒトにおいては、未だII型肺胞上皮細胞の確実な分離方法は確立されてはいなかった。肺標本を細切、酵素処理、濾過、遠心分離の技法の組み合わせにより70〜80%の高い純度のII型肺胞上皮細胞の分離に成功し、各種モノクローナル抗体を用いて、II型肺胞上皮細胞の表面抗原、接着因子を明らかにすることができた。今後は、数量的に困難な作業ではあるが、IPF症例のII型肺胞上皮細胞を採取し、性状を明らかにし、IPF病態生理解明の一つの技法とする計画である。
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