| 研究課題/領域番号 |
05454258
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| 研究種目 |
一般研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
神経内科学
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
貫名 信行 東京大学, 医学部(医), 助教授 (10134595)
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| 研究分担者 |
岩坪 威 東京大学, 薬学部, 客員助教授 (50223409)
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| 研究期間 (年度) |
1993 – 1994
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| 研究課題ステータス |
完了 (1994年度)
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| 配分額 *注記 |
6,800千円 (直接経費: 6,800千円)
1994年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
1993年度: 5,000千円 (直接経費: 5,000千円)
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| キーワード | Multiple system atrophy / glial cytoplasmic inclusion / DRPLA / Huntington disease / carboxylmethyl trausferase / 多系統萎縮症 / glial cytoplasmic mclusion / αB-Crystallin / エビキチン / ユビキチン |
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| 研究概要 |
多系統萎縮症MSA(multiple system atrophy)は孤発性のOPCA,線条体黒質変性症,Shy-Drager症候群SDSを総称する概念である。しかしMSAを一つの疾患概念として規定する直接的な病理所見や生化学的データはなかった。最近PappらがMSAに特異的な病理所見としてglial cytoplasmic inclusion(GCI)を報告した。本研究はGCIの部分精製法を確立し、MSA特異的な変化に関与する蛋白を同定することを目的とした。
我々はMSA脳のGCIenriched fractionを得る方法をGallyas染色がGCIを特異的に染色することを利用してショ糖密度勾配法をもちいて確立した。この方法によって得たGCIenriched fractionと対照脳の同分画との2次元電気泳動のImmunoblotを行いαB-Crystallin抗体によって染色したところ、αB-Crystallinが増加していることが確認された。さらにcarboxylmethyltransferase(CMT)に対する抗体によって染色したところGCIは陽性であった。CMTは老化脳におけるracemizationの修復機構として働くことが示唆されており、GCIにおいてもracemizationが起こっている可能性が示唆された。
GCI特異的ものクローン抗体の作成が困難を極めたため、既知の抗原及び最近知られてきている遺伝性神経疾患の遺伝子産物について抗体を作成し、これとGCIとの関連を検討した。この過程でMSAと同様多系統の萎縮を示すDentatorubral-pallidoluysianatrophy(DRPLA)やHuntington病(HD)の遺伝子産物の同定に成功し、DRPLA,HDにおいては異常に伸長したポリグルタミンが病的意義を持っていることを示した。GCIとの関連は現在検討中である。既知の抗原ではタウタンパクとの関連について検討したがGCIには存在しないことが確認された。
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