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アデノシンの虚血・再灌流障害における心筋保護作用

研究課題

研究課題/領域番号 05454272
研究種目

一般研究(B)

配分区分補助金
研究分野 循環器内科学
研究機関大阪大学

研究代表者

井上 通敏  大阪大学, 医学部・付属病院, 教授 (30028401)

研究分担者 北風 政史  大阪大学, 医学部・付属病院, 医員
楠岡 英雄  大阪大学, 医学部, 助教授 (00112011)
葛谷 恒彦  大阪大学, 医学部, 助教授 (80150340)
堀 正二  大阪大学, 医学部, 講師 (20124779)
佐藤 洋  大阪大学, 医学部・附属病院, 医員
研究期間 (年度) 1993 – 1994
研究課題ステータス 完了 (1994年度)
配分額 *注記
6,800千円 (直接経費: 6,800千円)
1994年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
1993年度: 4,900千円 (直接経費: 4,900千円)
キーワードアデノシン / ischemic preconditioning / 5′-nucleotidase / α_1アドレナリン受容体 / 虚血・再潅流障害 / 5'-nucleotidase
研究概要

アデノシンのischemic preconditioningにおける心筋保護効果を検討するため、麻酔開胸犬にて冠動脈左前下行枝を5分間隔にて結紮し、その後40分間虚血を作成・再灌流し、アデノシン流出量を経時的に測定した。Ischemic preconditioning群では、対照群に比べ再灌流中のアデノシン遊出量が2〜3倍に増大した。この時、アデノシン産生酵素である心筋5′-nucleotidase活性が、二倍近く増大した。さらにecto-5′-nucleotidase阻害剤であるα、β-methyleneadenosine 5′-dishosphate(AOPCP)を、ischemic preconditioning中及び再灌流1時間後まで冠動脈投与したところ、ischemic preconditioningによる心筋壊死縮小効果が全く消失した。このことから、ischemic preconditioningによるetco--5′-nucleotidase活性化が心筋壊死縮効果と直接的な因果関係にあることが示された。つぎにα_1アドレナリン受容体刺激-5′-nucleotidase活性がischemic preconditioningに関与するか否かを検討した。まずischemic preconditioning操作中及び再灌流1時間後までα_1アドレナリン受容体遮断剤であるプラゾシンを投与し梗塞サイズを検討したところ、ischemic preconditioningによる心筋壊死縮小効果は消失した。またプラゾシン投与により、ischemic preconditioningによる5′-nucleotidase活性化は抑制された。逆に、ischemic preconditioningのかわりに、メトキサミン(40μp/kg/min,ic)を5分間・5分間隔にて4回投与し、90分虚血を作成したことろ署明な梗塞サイズ縮小が観察された。さらに、このメトキサミン投与にてischemic preconditioningと同程度の5′-nucleotidase活性増加が生じること、またAOPCPをメトキサミンと同時に投与すると、メトキサミンの心筋保護効果は消失した。このことから、ischemic preconditioningの心筋壊死縮小効果はα_1アドレナリン受容体刺激protein kinase C活性化を介するectosolic5′-nucleotidaseの活性化・アデノシン産生量増大によることが示された。

報告書

(3件)
  • 1994 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1993 実績報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (21件)

  • [文献書誌] Masafumi Kitakaze: "Alfal-adrenoceptor activation mediates the infarct sizelemiting effect of ischemic preconditioning through augmentation of 5′-nucleotidase activity" J Clinical Investigation. 93. 2197-2205 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masatsugu Hori: "Long-term clincal effect of nilvadipine in patients with chronic heart failure:a double-blind placebo-controlled study" Heart & Vesels. 9. 249-253 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hideko Kusuoka: "Mechanism of the diastolic dysfunction induced by glycolytic inhibition" J Clinical Investigation. 93. 1216-1223 (1993)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Kitakaze: "Superoxide dismutase enhances both adenosine release and coronary hypermic flow through protection of 5′-nucleotidase against its degradation during repefusion following ischemia in dogs" Biorheology. 30. 359-370 (1993)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Hori: "Beneficial role of adenosine in myocardial ischemic and reperfusion injury" Drug Development Research. 28. 432-437 (1993)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hideko Kusuoka: "Relative roles of intracellularCa^<2+> and ph in shaping myocardial contractile response to acute respiratory alkalosis" Am J Physiology. 265. H1696-H1703 (1993)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masafumi Kitakaze: "Alfa1-adrenoceptor activation cediates the infarct sizelimiting effect of ischemic preconditioning through augmentation of 5'-nucleotidase activity" J Clinical Investigation. 93. 2197-2205 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masatsugu Hori: "Long-term clinical effect of nilvadipine in patients with chronic heart failure : a double-blind placebo-controlled study" Heart & Vessels. 9. 249-253 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hideo Kusuoka: "Mechanism of the diastolic dysfunction induced by glycolytic inhibition" J Clinical Investigation. 93. 1216-1223 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Kitakaze: "Superoxide dismutase enhances both adenosine release and coronary hypermic flow through protection of 5'-nucleotidase against its degradation during reperfusion followin ischemia in dogs" Biorheology. 30. 359-370 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Hori: "Beneficial role of adenosine in myocardial ischemic and reperfusion injury" Drug Development Research. 28. 432-437 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hideo Kusuoka: "Relative roles intracellular Ca2+ and ph in shaping myocardial contractile response to acute respiratory alkalosis" Am J Physiology. 265. H1696-H1703

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masafumi Kitakaze: "Alfal‐adrenoceptor activation mediates the infarct sizelimiting effect of ischemic preconditioning through augmentation of 5′‐nucleotidase activity" J Clinical Investigation. 93. 2197-2205 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Masatsugu Hori: "Long‐term clinacal effect of nilvadipine in patients with chronic heart failure:a double‐blind placebo‐controlled study" Heart&Vesels. 9. 249-253 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Hideo Kusuoka: "Mechanism of the diastolic dysfunction induced by glycolytic inhibition" J Clinical Investigation. 93. 1216-1223 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Masafumi Kitakaze: "Infarct size‐limiting effect of ischemic preconditioning is blunted by inhibition of 5′‐nucleotidase activity and attenuation of adenosine release" Circulation. 89. 1237-1246 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Masafumi Kitakaze: "Role of adenosine and its interaction with α-adrenoceptor activity in ischemic and reperfusion injury of the myocardium" Cardiovascular Research. 27. 18-27 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Masafumi Kitakaze: "Ischemic preconditioning increase adenosine release and 5'-nucleotidase activity during myocardial ischemia and reperfusion." Circulation. 87. 208-215 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Hiroshi Sato: "Reperfusion after brief ischemia disrupts the micro table network in canine hearts." Circulation Research. 72. 361-375 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Masatsugu Hori: "Beneficial role of adenosine in myocardial ischemic and reperfusion injury" Drug Development Reseach. 28. 432-437 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] M.Hori: "In Recent Advances in Coronary Circulation" Springer-Verlag,Tokyo, 322 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書

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公開日: 1993-04-01   更新日: 2016-04-21  

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