| 研究課題/領域番号 |
05454325
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| 研究種目 |
一般研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
内分泌・代謝学
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| 研究機関 | 国立循環器病センター |
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研究代表者 |
山村 卓 国立循環器病センター研究所, 病因部, 室長 (20132938)
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| 研究分担者 |
丸山 貴生 国立循環器病センター研究所, 病因部, レジデント研究員
三宅 康子 国立循環器病センター研究所, 病因部, 室長 (00132936)
豊田 康嗣 国立循環器病センター研究所, 病因部, レジデント
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| 研究期間 (年度) |
1993 – 1995
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| 研究課題ステータス |
完了 (1995年度)
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| 配分額 *注記 |
6,800千円 (直接経費: 6,800千円)
1995年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
1994年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
1993年度: 4,200千円 (直接経費: 4,200千円)
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| キーワード | アポリポ蛋白 / LDL受容体 / 高脂血症 / 動脈硬化症 / リポ蛋白 |
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| 研究概要 |
1.変異アポEとリポ蛋白代謝の検討:アポE5、E7の変異アポE遺伝子をCHO細胞に組み込み、in vitroで大量発現させる系を確立した。細胞発現アポEは血清のそれとほぼ同様の機能を有していた。変異アポEのリポ蛋白間における分布を検討するとVLDL分画に多く分布し、リポ蛋白代謝に変化の生じていることが示された。また、アポE7は強いヘパリン結合活性を示し、積極的な血管壁蓄積との関連性が示唆された。
2.アポBとLDL異常の解析:高脂血症患者のLDLについてLDL受容体結合能を検討した。欧米で報告のある遺伝性異常アポB-100(Arg_<3500>→Gln)は認められず、日本人ではこの変異は存在しないか、非常に低頻度であると判断された。一方、高トリグリセライド(TG)血症患者のLDLは、受容体結合活性の低下と小粒子化が認められた。この異常は治療による高脂血症の改善に伴って回復し、高TG血症治療の重要性が示された。
3.動脈硬化の危険因子としてのリポ蛋白(a)[Lp(a)]とアポ蛋白(a)の解析 心筋梗塞患者と脳血管障害患者においてLp(a)を測定した。Lp(a)は動脈硬化の独立した危険因子と考えられた。高Lp(a)血症素因の検討では、加齢の影響は認められなかったが、アポ(a)分子多型の分析により、分子量が小さくなるに伴ってLp(a)は上昇していた。しかし、家系が異なると大きな違いが認められ、これとは別の因子の存在が考えられ、この1つとして、アポE分子多形の関与が示唆された。
4.実験的動脈硬化におけるアポA-IとアポA-IVの検討:動脈硬化の防御機能であるコレステロール逆転送系などに重要な機能を果しているアポA-I・A-IVについて、ウサギにおいて抗体を作製し定量系を確立した。WHHLウサギは低アポA-IおよびA-IV血症を示していた。人口HDLを作成しコレステロール負荷高脂血症ウサギに投与した。人口HDLの動脈硬化防止効果は低く、HDL以外の関与の大きいことが示唆された。
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