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泌尿器癌の悪性度に及ぼす受容体型癌遺伝子c-erbB-2とそのリガンドの意義

研究課題

研究課題/領域番号 05454430
研究種目

一般研究(B)

配分区分補助金
研究分野 泌尿器科学
研究機関秋田大学

研究代表者

加藤 哲郎  秋田大学, 医学部, 助教授 (40004642)

研究分担者 守山 正胤  東京大学, 医科学研究所, 助手 (90239707)
佐藤 一成  秋田大学, 医学部, 助手 (90270842)
寺田 邦彦  秋田大学, 医学部, 講師 (60197796)
研究期間 (年度) 1993 – 1995
研究課題ステータス 完了 (1995年度)
配分額 *注記
6,300千円 (直接経費: 6,300千円)
1995年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
1994年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
1993年度: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
キーワード膀胱癌 / c-erbB-2 / human NDF / 腎細胞癌 / HER-4 / EGFR family / urothelial carcinoma / renal cell carcinoma / heregulin / neu differentiation factor / urogenital cancer / urinary bladder cancer / renal cell cancer
研究概要

c-erbB-2遺伝子は膀胱癌の増殖と進展への関与が示唆されている。そこで本腫瘍におけるc-erbB-2とそのリガンドhuman NDFの発現を検索し、両者の相互作用について検討した。
膀胱癌(32例)ではc-erbB-2遺伝子の増幅が2例(6.3%)に認められたが、human NDF遺伝子に増幅あるいは再編成といった異常は認められなかった。一方、c-erbB-2遺伝子の増幅に対するp53遺伝子の関わりをみるため、SSCP法でp53遺伝子の差異を検索した。その結果、p53遺伝子の点突然変異が32例中9例(28.1%)に認められた。しかし、癌遺伝子の増幅例のうちp53遺伝子の変異は1例(3.6%)のみであり本腫瘍のc-erbB-2遺伝子の増幅にはp53遺伝子の変異は必須ではなかった。
c-erbB-2遺伝子は膀胱癌の10例(31%)で正常組織に対して過剰発現していた。一方、human NDF遺伝子は膀胱癌,正常組織ならびに膀胱癌株細胞(5637)において低レベルの発現がみられた。以上の結果から、膀胱癌にはc-erbB-2とhuman NDFの自己分泌機構が存在し、c-erbB-2の過剰発現は癌の発生と進展を促進することが示唆された。
c-erbB-2の活性化のためには受容体型膜蛋白HER4の存在が必要とされている。そこで、腎細胞癌におけるhuman NDF、c-erbB-2、およびHER4遺伝子の発現を検索してみた。その結果、腎細胞癌20例ではhuman NDF遺伝子の過剰発現を1例(5%)に認めたが、c-erbB-2遺伝子の過剰発現は認められなかった。一方、HER4遺伝子は正常腎組織ではすべてで発現を認めたが、癌組織では発現を検出できなかった。human NDF遺伝子過剰発現の1例では、c-erbB-2遺伝子の発現は正常組織に比較して低レベルであった。これらのことから、腎細胞癌の増殖と進展にはhuman NDFとc-erbB-2の自己分泌機構の関与は少ないと考えられた。

報告書

(4件)
  • 1995 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1994 実績報告書
  • 1993 実績報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (8件)

  • [文献書誌] 佐藤一成: "膀胱癌" Molecular Medicine. (印刷中). (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 佐藤一成: "泌尿器癌における癌遺伝子の活性化と臨床的意義 -とくにc-erbB-2を中心として-" 日泌尿会誌. 85. 57-59 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sato, K.: "Urinary Bladder Cancer" Molecular Medicine. (in press). (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sato, K.: "Activation of Oncogenes and Its Clinical Significance in Urological Cancers. With Special Remark on c-erbB -2 Gene." Jpn J Urol. 85. 57-59 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 佐藤一成: "膀胱癌" Molecular Medicine,. (印刷中).

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 佐藤,一成: "泌尿器癌におけるhuman NDFとc-erbB-2の発現" 第52回日本癌学会総会記事. 218 (1993)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 佐藤,一成: "泌尿器癌におけるhuman NDF,c-erbB-2およびHER4の発現" 第30回日本癌治療学会総会抄録号. 29. 160 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 佐藤一成,加藤哲郎 他: "泌尿器癌におけるhuman NDFとc-erbB-2の発現" 第52回日本癌学会総会記事. 218 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書

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公開日: 1993-04-01   更新日: 2016-04-21  

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