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ヒト子宮内膜、胎盤における各種ペプチダーゼの発現調節とその機能に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 05454448
研究種目

一般研究(B)

配分区分補助金
研究分野 産婦人科学
研究機関京都大学

研究代表者

神崎 秀陽  京都大学, 医学部, 助教授 (80135566)

研究分担者 刈谷 方俊  京都大学, 医学部, 助手 (90243013)
前田 道之  京都大学, 胸部研, 助教授 (20027329)
研究期間 (年度) 1993 – 1994
研究課題ステータス 完了 (1994年度)
配分額 *注記
4,400千円 (直接経費: 4,400千円)
1994年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
1993年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
キーワード子宮内膜 / 脱落膜 / 胎盤 / 性ステロイド / Aminopeptidase N / Neutral endopeptidase / Dipeptidyl peptidase IV / Bestatin / Neutralendopeptidase / DipeptidylpeptidaseIV / アミノペプチダーゼ / ニュートラルエンドペプチダーゼ / ヒト子宮内膜間質細胞 / プロゲステロン / ベスタチン / プロラクチン
研究概要

ヒト子宮内膜細胞はAminopeptidase N(APN)、Neutral endopeptidase(NEP) Dipeptidy peptidase(DPP)IV抗原をその細胞表面に発現しており、これら各ペプチダーゼ抗原の組織ならびに培養細胞における発現とその性ステロイドによる調節について検討した。これらのペプチダーゼの組織における発現は月経周期によりダイナミックに変動していた。すなわち、増殖期には間質細胞に限局してごく弱い発現しか見られないAPN,NEPはいずれも分泌期に増強する。妊娠に伴う脱落膜変化によりNEPの発現は徐々に減弱してゆくが、APNはさらにその発現が高まり、妊娠期間を通じて常に強い発現が見られた。また、腺細胞はDPP IVを特異的に発現しており、増殖期のごく弱い発現は排卵直後より急激に増強し、分泌期中期で最も強くなるという特徴的な変動が示された。培養経過に伴うペプチダーゼ抗原の変化がFSCScanでも解析可能であり、APNに対する特異的基質を用いた検討でも、培養細胞で抗原の発現強度にほぼ比例したAPN活性が証明された。ヒト子宮内膜間質細胞をプロゲステロン(P)とエストロジェン(E)を単独にあるいは同時に添加して培養すると、NEP、DPPIVについては明らかな影響は認められず、培養経過と共に低下していくが、APNはPとEの同時投与で明らかな表面抗原強度の上昇、活性の増加が認められた。このAPNの所見はin vivoの状態を反映しており、NEP、DPPIVについてはその調節因子が性ステロイド以外が主体であることが示唆される。そこで、APNの特異的活性阻害剤であるベスタチンをPにより分化誘導した子宮内膜間質細胞の培養系へ添加して検討すると、分化のマーカーであるプロラクチン(PRL)分泌が用量依存性に抑制され、同時に形態学的にも脱落膜化が阻害された。このような効果は対比して投与したベスタチンの光学異性体では見られなかったことより、間質細胞表面のAPNが自己の分化に関与している事が強く示唆される。すなわち、Pの作用を発現させる未知の分子の活性化にAPNが関わと考えられる。胎盤、卵膜でのAPN、NEP、DPPIVの発現についての検討を免疫組織染色で行った結果では、妊娠初期絨毛のサイトトロホブラストはNEPとDPPIVを発現しているが、シンシチオトロホブラストにはNEPのみが認められた。一方満期胎盤ではシンシチオトロホブラストのNEP発現は低下しており、絨毛間質細胞にAPNとDPPIVが強く発現していた。他方、羊膜上皮細胞はNEP、DPPIVを弱く発現しており、脱落細胞には強いAPNの発現が見られた。これらより、母児接点にある各種細胞がおける特異的なペプチダーゼ抗原の発現様式が明らかとなり、特に絨毛細胞の分化・増殖との関連でサイトトロホブラストにおけるDPPIVの発現は興味深い。現在妊娠維持機構との関わりで注目されている絨毛外絨毛細胞でのDPPIVの発現も確認されたが、これは今後の絨毛細胞機能解析に非常に有用であり絨毛細胞の増殖・分化とペプチダーゼ抗原の関連についての研究が今後の課題である。

報告書

(3件)
  • 1994 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1993 実績報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (23件)

  • [文献書誌] Imai,K.et al.: "Cell sueface peptidases in human endometrium" Human Reproduction. in press-

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fujiwara,H.et al.: "Cytokines stimulate dipeptidyl peptidase‐IV expression on human luteinizing granulosa cells" J Clin Endocrinol Metab. 79. 1007-1011 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Inoue,T.et al.: "Bestatin,a potent aminopeptidase N inhibitor,inhibits decidualization of cultured human endometrial stromal cells21GC03:J Clin Endocrinol Metab" 79. 171-175 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Imai,K.et al.: "Expression and localization of aminopeptidase N,neutral endopeptidase and dipeptidy peptidase IV in the human placenta and fetal membrane" Am J Obstet Gynecol. 170. 1163-1168 (1994)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kanzaki,H.et al.: "Human endometrial function and the immune system In:Advances in Human Reproduction pp.321-324" The Parthenon Publishing Ltd., 621 (1994)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kanzaki,H.et al.: "The expression of peptidase antigens,CD10/neutral endopeptidase,CD13/aminopeptidase N and CD26/Dipeptidyl peptidase IV in human endometrium In:Endocrinology of Embryo‐Endometrial Interactions pp.67-75" Plenum Press, 415 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Imai K., Kanzaki, H,and Mori, T.: "Cell surface peptidases in human endometrium." Human Reproduction. (in press, ). (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fujiwara, H., Fukuoka, M., Yasuda, K., Ueda M., Imai, M., Goto, Y., Suginami, H., Kanzaki, H., Maeda, M., and Mori, T.: "Cytokines stimulate dipeptidyl peptidase-IV expression on human luteinizing granulosa cells." Journal Clinical Endocrinology and Metabolism. 79. 1007-1011 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Inoue, T., Kanzaki, H., Imai, K., Narukawa, S., Higuchi, T., Katsuragawa, H., Maeda, M.and Mori, T.: "Bestatin, a potent aminopeptidase N inhibitor, inhibits decidualization of cultured human endometrial stromal cells." Journal Clinical Endocrinology and Metabolism. 79. 171-175 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Imai, K., Kanzaki, H., Fujiwara, H., Maeda, M., Ueda, M., Suginami, H., and Mori, T.: "Expression and localization of aminopeptidase N,neutral endopeptidase and dipeptidyl peptidase IV in the human placenta and fetal membrane." American Journal of Obstetrics and Gynecology. 170. 1163-1168 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kanzaki, H., Imai, K., Hatayama, H., Inoue, T., Kojima, K., Fujimoto, M., Narukawa, S., Higuchi, T., Katsuragawa, H., Kariya, M., Iwai, M., Nakayama, H., Fujita, J., and Mori T.: "The role of cytokines in human endometrium : The inhibitory effect of IL-1 and TNFalpha on in vitro decidualization and mRNA expression of M-CSF,SCF and LIF in the human endometrium" Endocrine Journal. 41. S105-115 (1994)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Imai, K., Maeda, M., Fujiwara, H., Okamoto, N., Kariya, M., Emi, N., Takakura, K., Kanzaki, H.and Mori, T.: "Human endometrial stromal cells and decidual cells express cluster of differentiation (CD) 13 antigen/aminopeptidase N and CD10 antigen/neutral endopeptidase." Biology of Reproduction. 46. 328-334 (1992)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Imai, K., Kanzaki, H., Fujiwara, H., Kariya, M., Okamoto, N., Takakura, K., Maeda M,and Mori, T.: "Expression of aminopeptidase N and neutral endopeptidase on the endometrial stromal cells in endometriosis and adenomyosis" Human Reproduction. 7. 1326-1328 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Imai,et al.: "Expression and localization of aminopeptidase N,neutral endopeptidase and dipeptidyl peptidase IV in the human placenta and fetal membrane" American Journal of Obstetrics and Gynecology. 170. 1163-1168 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] T.Inoue,et al.: "Bestatin,a potent aminopeptidase N inhibitor,inhibits decidualization of cultured human endometrial stromal cells" Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 79. 171-175 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] H.Fujiwara,et al.: "Cytokines stimulate dipeptidyl peptidase-IV expression on human luteinizing granulosa cells" Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 79. 1007-1011 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] K.Imai,et al.: "Cell sueface peptidases in human endometrium" Human Reproduction. (in press).

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] H.Kanzaki,et al.: "The expression of peptidase antigens,CD10/neutral endopeptidase,CD13/aminopeptidase N,and CD26/Dipeptidyl peptidase IV in human endomentrium,In:Endocrinology of Embryo-Endometrial Interactions,ed.Glasser,S.R.,pp-67-75" Plenum Press,New York, (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] KANZAKI,Hideharu: "Human Leukocyte antigen-DR is a differentiation antigen for human granulosa cells" Biology of Reproduction. 49. 705-715 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] IMAI,Kimotoshi: "Expression and localization of aminopeptidase N,neutral endopeptidase and dipeptidyl peptidase IV in the human plaoenta and fetal membrane" American Journal of Obstetrics and Gynecology. (in press).

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] FUJIWARA,Hiroshi: "Cytokines stimulate dipeptidyl peptidase IV expression human luteinizing granulosa cells" Human Reproduction. (in press).

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] KANZAKI,Hideharu: "The expression of peptidase antigens,CD10/neutral endopeptidase,CD/13 aminopeptidase N,and CD26/Dipeptidyl peptidase IV in human endometrium-in Endocrinology of Embryo-Endometrial Interactions,ed.Glasser,S.R.-" Plenum Press, (in press)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] KANZAKI,Hideharu: "Immune factors influencing human endometrial differentiation,-in Perspectives on Assisted Reproduction,eds.Mori T al.-" Serono Symposia Reviews, (in press)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書

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公開日: 1993-04-01   更新日: 2016-04-21  

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