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腫瘍増殖因子(TGFβ)により誘導される新規遺伝子の細胞増殖における機能の解析

研究課題

研究課題/領域番号 05454572
研究種目

一般研究(B)

配分区分補助金
研究分野 生物系薬学
研究機関昭和大学

研究代表者

野瀬 清  昭和大学, 薬学部, 教授 (70012747)

研究分担者 柴沼 質子  昭和大学, 薬学部, 助手 (60245876)
荒田 悟  昭和大学, 薬学部, 助手 (20159502)
真下 順一  昭和大学, 薬学部, 助手 (60054045)
研究期間 (年度) 1993 – 1994
研究課題ステータス 完了 (1994年度)
配分額 *注記
5,400千円 (直接経費: 5,400千円)
1994年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
1993年度: 4,100千円 (直接経費: 4,100千円)
キーワードTGFβ / 細胞老化 / Znフィンガー / 遺伝子発現 / TGF-β1 / Zn-フィンガー / TGF-beta / cDNA / フオリスタチン
研究概要

マウス骨芽細胞からTGFβ1で誘導される遺伝子をcDNAクローンとして6個分離した。それからいくつかについて細胞増殖における機能を解析した。第一にTSC-36と命名した遺伝子は分子量36kDaヘ新規蛋白質をコードするが、合成ペプチドを用いて作製した抗体による解析から細胞外に分泌される蛋白であることが明らかとなった。TSC.36蛋白質はフォリスタチンと相同性を示し、培養上清から部分精製した蛋白を細胞に加えたが増殖に有意な影響を与えなかった。
第二に、新規のZnフィンガーを含む核蛋白をコードするHIC-5遺伝子の機能について検討した。HIC-5cDNAは大腸菌で発現させると分子量55kDaの蛋白質をコードし、この蛋白質は二本鎖DNAに結合することが明らかとなった。動物細胞での発現プロモーターにHIC-5cDNAを連結して発現ベクターを構築し、培養細胞への導入を行なった。その結果HIC-5の発現は細胞周期進行には影響を与えず、無限増殖細胞の増殖を有限とする作用のあることが明らかとなった。このような遅延型増殖抑制を起こす遺伝子はこれまで知られていない。HIC-5発現ベクターを導入し、構成的に高い発現を示すクローンを分離しそれらの形質を調べたところ、HIC-5mRNAレベルの低いクローンに較べ細胞外マトリックス蛋白質およびWAF-1mRNAレベルが上昇していた。従ってHIC-5の発現は細胞老化と類似した変化を誘起することになる。HIC-5遺伝子が癌抑制遺伝子として働くかどうかは未知の問題であるが、細胞の多様な遺伝子発現を制御することから、クロマチン構造に何らかの機能を持つと考えられ、今後、分子レベルでさらに解析する必要がある。

報告書

(3件)
  • 1994 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1993 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (15件)

  • [文献書誌] Shibanuma,M.et al.: "Cloning from a mouse csteoblastic cell line a set of genes induced by TGFβ.,one of wich seems to encode a follistatin-velated pabypertide" Eur.J.Biechem.217. 13-19 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohba,M.ea al: "Production of hydrogen peroxide by transforming grouth factor beta 1 and its involvenment in induction of egr-1 in mouse osteoblastic cells" J.Cell Biol.126. 1079-1088 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shibanuma,M.et al.: "Characterization of the TGF-β_1-inducible hic-5 gane that enceder a putative novel zinc finger protein and its possible involvement in cellular sene scence" J.Biol.Chem.269. 26767-26774 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Arata,S.et al: "Effects of overexpression of the small heat shock protein,HSP27,on the sensitivity of human fibroblasts exposed to oxidative stress" J.Cell.Physiol.(in press). (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shibanuma, M., et al.: "Cloning from a mouse osteoblastic cell line a set of genes induced by TGFbeta1, one of which seems to encode a follistatin-related polypeptide." Eur.J.Biochem. 217. 13-19 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohba, M., et al.: "Production of hydrogen peroxide by transforming growth factor beta and its involvemnt in induction of egr-1 gene in mouse osteoblastic cells." J.Cell Biol.126. 1079-1088 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shibanuma, M., et al.: "Characterization of the TGFbeta1-inducible hic-5 gene that encodes a putative novel zine finger protein and its possible involvement in cellular senescence." J.Biol.Chem.269. 26767-26774 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Arata, S., et al.: "Effect of the overexpression of the small heat shock protein, HSP27, on the sensitivity of human fibroblast cells exposed to oxidative stress." J.Cell.Physiol. (in press). (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shibanuma,M.et al: "Cloning from a mouse osteoblastic cell line a set of geres induced by TGFβ_1,one of which seems to encede a foll:stalin related pobypertiche" Eur.J.Biochem.217. 13-19 (1993)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Ohba,M.et al: "Production of hydrogen peroxide by transforming growth factor β_1 and its involvement in induction of egr-1 in mouse osteeblastil cells" J.Cell Biol.126. 1079-1088 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Shibanuma,M.et al: "Characterization of the TGFβ_1-inducible hic-5 gene that encoder a prtative novel zinc finger protein and its possible involvement in cellular senescence" J.Biol.Chem.269. 26767-26774 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Arata,S.et al: "Effects of overexpression of the small heat shock protein,HSP27,on the sensitivity of humar bibroblasts exposed to oxidative stress." J.cell physiol. (in press).

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Shibanuma,M.et al.: "Cloning from a mouse osteoblastic cell line of a set of TGFbeta-regulated genes,one of which seems to enade a follistutin-related polypepti" Eur.J.Biochem.217. 13-19 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Koike,M.et al: "Commen target for TPA and ras in the transaiptienal enhanar of the grewth factor-inducihle JE gene." Mol.Carcinogenesis. 8. 105-111 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Nose,K.&Shibanuma,M.: "Induction of eavly response genes by hypirfravity in cultured mouse estecblastic cells(MC3T3 E1)" Exptl.Cpll Res. (in press). (1994)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書

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公開日: 1993-04-01   更新日: 2016-04-21  

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